Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии. Ершов Ф.И - 70 стр.

болевания. Кроме того, ядро может принимать бобовидную или подковообраз-
ную форму, хроматин его разрыхляется, образует глыбки и распадается. Не-
сколько реже удается обнаружить базофильные или эозинофильные ядерные
включения (Муравьева Т.В., 1968; Кудояров Г.К., Каримов М.К., 1970; Blank H.,
Rake G., 1955; Kimura S., Thygerson P., 1955 и др.).

                Изучение индукторов интерферона
             при экспериментальном офтальмогерпесе
     Одним из наиболее частых проявлений герпетическккой инфекции является
поражение тканей глаза (офтальмогерпес), составляющий от 20 до 50 % всех
воспалительных заболеваний роговицы. Более чем у половины всех больных он
склонен к рецидивам и нередко оставляет после себя тяжелые последствия (Со-
мов Е.Е., 1996). Трудности в лечении герпетических поражений глаз обосновы-
вают актуальность новых эффективных препаратов для терапии этого заболева-
ния.
     В решении задачи освобождения организма “хозяина” от вируса можно ус-
ловно выделить два направления: селективное воздействие на различные этапы
репродукции ВПГ и повышение резистентности к вирусу на уровне клетки и ор-
ганизма инфицированного “хозяина” (Чижов Н.П., 1988). В рамках первого на-
правления созданы и успешно применяются в клинической практике ряд хими-
опрепаратов с различным механизмом действия. Наиболее представительная
группа соединений - аномальные нуклеозиды. Они являются антиметаболитами,
т.е. неприродными соединениями, которые включаются в синтез вирусной ДНК,
приводя к образованию дефектного генома и, следовательно, неинфекционного
вируса. Они действуют на стадии репликации ДНК вируса, угнетая вирусную
ДНК-полимеразу и обрывая синтез растущей цепи ДНК. Эта группа соединений
включает в себя пиримидиновые аналоги нуклеозидов: иодоксиуридин, бромви-
нилдезоксиуридин, цитозинарабинозид, а также пуриновые аналоги: ацикловир,
ганцикловир. Действие этих соединений реализуется в инфицированной клетке
посредством вирусиндуцируемого фермента - тимидинкиназы (Balzarini et al.,
1993), полифункционального комплекса, обладающего дополнительной дезок-
сицитидинкиназной, тимидинкиназной и фосфотрансферазной активностью
(Jamielson A. T. et al., 1974, 1976; Chen M. S., Prusoff W.N., 1978). Тимидинкина-
за последовательно фосфорилирует аналоги нуклеозидов до моно- ди- и три-
фосфатов. Последние являются активной формой препаратов, угнетающих реп-
ликацию вирусной ДНК герпесвирусов (Whitley R. J., Gnann J. W., 1992).
     Второе направление представлено большой и разнообразной группой препа-
ратов, которые не действуют непосредственно на вирус, но изменяют метабо-
лизм клетки так, что репродукция вируса становится невозможной. Наиболее
часто используемые в терапии герпетической инфекции интерферон и его ин-
дукторы отличаются универсальным противовирусным эффектом. Полагают,
что антивирусная активность интерферона опосредована клеточными фермента-


72