Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 24 стр.

фаги продуцируют и секретируют интерлейкин-1, активирующий Т-хелпе-
ры. Активированные Т-хелперы продуцируют и секретируют интерферон-
γ, активирующий функции макрофагов, в частности выработку интерлей-
кин-1. Тем самым замыкается одна из петель усиления специфического
иммунного ответа [27].
    Макрофаги не могут постоянно поддерживаться в активированном со-
стоянии, так как они при этом потребляют много энергии и могут повреж-
дать ткани организма. Активация макрофагов in vivo, как правило, сопря-
жена с местным повреждением тканей в результате секреции молекул типа
супероксидных радикалов, токсичных и для клеток хозяина. Способность
секретировать токсичные молекулы очень важна как защита от внеклеточ-
ных патогенных агентов, не поддающихся фагоцитозу. Однако плата за
это - повреждение тканей организма. Поэтому нужна очень тонкая регуля-
ция функций макрофагов со стороны ТН1. В этой регуляции участвуют
разные продукты Т-лимфоцитов. Так, макрофаги, хронически инфициро-
ванные внутриклеточными паразитами, теряют способность активировать-
ся под действием IFNγ и TNFα. Такие макрофаги могут быть убиты под
действием TNFβ в сочетании с IFNγ. Такое сочетанное действие является
цитотоксическим и для фибробластов [15].
    IL-2 индуцирует пролиферацию Т-лимфоцитов и потенцирует секре-
цию других цитокинов: IL-3 и GM-CSF, которые способствуют ускоренной
продукции в костном мозге новых фагоцитирующих клеток. Рекрутирова-
ние новых макрофагов из кровяного русла в очаг воспаления идет под дей-
ствием TNFα и TNFβ, повышающих экспрессию адгезионных молекул на
эндотелиальных клетках. Дальнейшей мобилизации макрофагов в очаг
способствуют хемокины: макрофагальный хемотаксический протеин
(MCP) в сочетании с миграцию ингибирующим фактором (MIF) [17].
    При персистенции инфекции развивается хроническое воспаление, ко-
торое морфологически часто проявляется формированием гранулемы. В
центре гранулемы сконцентрированы макрофаги, их слияние приводит к
образованию гигантских клеток. Макрофаги окружены активированными
Т-лимфоцитами, среди которых обнаруживаются ТН1 и ТН2, возможно
для взаимной регуляции их активности [42].
    Эффекторные и регуляторные функции Т-лимфоцитов опосредованы
индукцией экспрессии определенных мембран-связанных и секретируемых
молекул цитотоксинов и цитокинов. Цитокины действуют через специфи-
ческие рецепторы на поверхности клеток-мишеней. Поэтому регуляторные
функции CD4+Т-лимфоцитов направлены на специализированные клетки,
экспрессирующие рецепторы для соответствующих цитокинов [73].
    CD8+ эффекторные Т-лимфоциты несут IL-2R, и их пролиферация и ак-
тивация зависят от присутствия IL-2, но сами они не продуцируют IL-2, а

26