Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 25 стр.

продуцируют в основном интерферон-гамма (IFNγ). Т-хелперы (ТН2) и
воспалительные Т-лимфоциты (ТН1) продуцируют разные, но частично
перекрывающиеся наборы цитокинов. ТН2 секретируют активирующие
В-лимфоциты интерлейкины 3, 4, 5, 6, 10, 13 (IL-3,4,5,6,10,13) и GM-CSF.
ТН1 секретируют не только IFNγ - главный макрофаг-активирующий ци-
токин и лимфотоксин (ТNFβ), проявляющий цитотоксичность в отноше-
нии некоторых клеток-мишеней, но и интерлейкины IL-2, IL-3, и GM-CSF.
Сопоставление показывает, что обе субпопуляции CD4+-лимфоцитов
продуцируют ростовые факторы IL-3 и GM-CSF, стимулирующие
миелопоэз и приток фагоцитирующих клеток в очаг инфекции или
воспаления, что одинаково важно и для клеточно-опосредованного, и для
гуморального иммунного ответа [59].
    Цитотоксические CD8+ CTL играют особую роль в защите организма
против вирусов, так как они способны убивать зараженные вирусами клет-
ки. Их функции опосредованы секрецией пресинтезированных цитотокси-
нов: фрагментинов, индуцирующих апоптоз в клетке-мишени, и перфори-
нов, поры-образующих белков, прокладывающих путь в клетку фрагмен-
тинам. Индукция апоптоза клеток-мишеней может быть связана и с мем-
брано-ассоциированными молекулами TNFα, которые связываются Fas-
лигандами в мембранах клеток-мишеней. Молекула Fas, известная еще как
Аро-1, относится к семейству TNF-рецепторов и обладает способностью
индуцировать апоптоз при связывании с Fas-лигандом. С помощью любого
из перечисленных механизмов CTL убивают зараженные клетки-мишени с
высокой степенью избирательности [64].
    Активированные воспалительные CD4+ Т-лимфоциты выполняют свои
регуляторные функции путем активации макрофагов: усиления их способ-
ности убивать захваченных бактерий, многие из которых в эволюциии
приобрели стратегию выживания и размножения внутри клеток. Актива-
ция макрофагов проявляется приобретением ими способности убивать та-
ких паразитов, как Pneumocystis carinii, Schyistosoma mansoni и др. Спо-
собность активированных макрофагов убивать внеклеточные мишени рас-
пространяется не только на некоторые опухолевые клетки, но и на собст-
венные нормальные клетки организма, с чем связывают патогенетическую
роль иммунного воспаления (гиперчувствительности замедленного типа -
ГЗТ). Макрофаги получают от ТН1 два сигнала активации: IFNγ секрети-
руется ТН1 и действует через специфический рецептор, а второй сигнал
активации исходит от мембрано-связанной формы TNFα или секретируе-
мого TNFα. Хотя все макрофаги имеют рецепторы для IFNγ, активировать-
ся при контактах с CD4+Т-клетками будут, в первую очередь, инфициро-
ванные макрофаги, несущие на мембране распознаваемый ТКР антиген.

                                                                       27