Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 26 стр.

Активированные макрофаги могут оказывать выраженное разрушительное
действие на ткани организма. Поэтому важно, чтобы активирующее дейст-
вие IFNγ было сфокусировано на инфицированных макрофагах. Кроме то-
го, необходимы механизмы выключения продукции цитокина немедлено
после потери контакта с инфицированной клеткой. Для этого служат меха-
низмы внутриклеточного разрушения информационной РНК данного ци-
токина, работающие в активированныых Т-лимфоцитах [27].
    Причиной ингибиции функций зрелых Т-лимфоцитов может быть пре-
зентация антигена ТКР в неполноценном виде или неэффективным спосо-
бом. ТКР распознает антиген только в контексте собственных антигенов
MHC с сопутствующими костимулирующими сигналами [78]. Сюда отно-
сится взаимодействие B7 молекул антиген-презентирующих клеток с CD28
рецепторами Т-лимфоцитов, которое индуцирует активную пролиферацию
Т-клеток. Если костимулирующие молекулы разрушены, отсутствуют или
блокированы, Т-лимфоциты не отвечают на специфический антиген и пре-
вращаются в анергичные клетки, т.е. утрачивают способность в дальней-
шем отвечать на этот антиген. Получение первого сигнала от ТКР ведет к
индукции нескольких факторов транскрипции, один из которых связывает-
ся с областью промотора гена IL-2, запуская его транскрипцию. Но для
стабилизации IL-2 mРНК необходимо взаимодействие B7 - CD28. Если его
нет, процесс прерывается и клетка переходит в состояние анергии. Таков
может быть механизм развития клональной анергии, т.е. толерантности к
тем собственным антигенам, которые не были представлены в тимусе в пе-
риод негативной селекции Т-лимфоцитов. Такие собственные антигены,
представленные на клетках поджелудочной железы, почек, печени и дру-
гих органов в контексте с MHC II, индуцированными IFNγ, но без сопутст-
вующих костимулирующих сигналов, могут индуцировать клональную
анергию и аутотолерантность. В состоянии анергии Т-лимфоциты не спо-
собны продуцировать IL-2, хотя могут продуцировать IL-3. Даже если они
продуцируют IL-2, они не экспрессируют IL-2R и не способны ответить на
IL-2 [15].
    На экспериментальных моделях было показано существование Т-кле-
ток, способных супрессировать ответ других лимфоцитов на данный анти-
ген. Однако единый фенотип для супрессорных клеток не известен, не из-
вестна природа используемых ими рецепторов и факторов, секретируемых
ими и индуцирующих секрецию. Среди многих предполагаемых механиз-
мов супрессии наибольшего внимания заслуживают следующие:
    - клетки-супрессоры продуцируют ингибирующие цитокины, которые
действуют на другие лимфоциты. Примеры таких цитокинов известны.
IFNγ препятствует IL-4-опосредованному переключению синтеза Ig В-лим-
28