Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 51 стр.

       Однако ограничения, которые налагаются мостиковой этиламиновой цепочкой,
приводят к тому, что морфин существует лишь в виде 16 оптических изомеров. Все эти
изомеры были получены и исследованы. В морфиновых алкалоидах определена не
только конфигурация всех центров асимметрии, но также и знаки вращения последних.
Анализ показал, что С5, С6 и С9 являются левовращающими центрами, а С13 и С14 –
правовращающими. Морфин же, содержащийся в растительном сырье, является одним
из левовращающих изомеров. Синтезированный правовращающий изомер морфина
полностью лишен каких бы то ни было анальгетических и наркотических свойств.
       Таким образом знание влияния стерических особенностей на физиологическую
активность молекулы позволяет с помощью стереоспецифических методик синтеза
получать лекарственные препараты, обладающие наибольшей эффективностью и
наименьшей токсичностью.
       Американским ученым А. Кларком установлено, что связывание вещества с
рецептором количественно описывается законом действия масс и взаимодействие
лекарство-рецептор, как правило, не обусловлено образованием прочных ковалентных
связей. Ковалентные связи образуются в довольно редких случаях, такое
взаимодействие необратимо и не может быть нивелировано добавлением других
соединений, способных к образованию только относительно «слабых» связей. Все же
примеры ковалентного связывания известны. Так, производные пенициллина, действуя
на      мембранно-связанную       транспептидазу      (пептидогдикотранспептидазу)
цитоплазматической мембраны бактерий, необратимо ингибируют ее путем
ацилирования за счет раскрытия бетта-лактамного кольца. В общем виде это можно
представить следующим образом:


                          RHN                            Me
                                                                            Ðåöåï òî ð -Õ                              Me
                                              S                                                              S
    Ðåöåï òî ð-ÕÍ
                                                          Me                                                           Me
                                                                                                    O HN
                                O                      COOH                                                          COOH

      Необратимые эффекты, связанные с образованием ковалентных связей,
наблюдаются также при воздействии фосфорорганических соединений на
ацетилхолинэстеразу.
      Однако значительно более частыми и значительными для рецепции являются
более слабые связи, обусловленные образованием координационных связей, ион-
ионного и ион-дипольного взаимодействия, водородных и Ван-дер-Ваальсовых связей,
образованием комплексов с переносом зарядов. Энергия этих связей порядка 5
ккал/моль, в то время как ковалентные связи – это около 50 ккал/моль (отметим, что
неферментативное разщепление связей при 20о – 40оС требует энергии около 40
ккал/моль). Для ясности ниже приведены примеры указанных типов взаимодействия:
                                                                                                      O
                 N          H                        N          X               Ñ    O -------N C

           Êî î ðäèí àöèî í í àÿ ñâÿçü            È î í í àÿ ñâÿçü        Äèï î ëü-ä èï î ëüí î å âçàèì î äåéñòâèå



                                                   H
                            Ñ    O -------H O                                          X


                           Âî äî ðî äí àÿ ñâÿçü                Êî ì ï ëåêñ ñ ï åðåí î ñî ì çàðÿäà



                                                              51