Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 79 стр.

Лекция 8
            ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

       Гетероциклическими называются соединения, молекулы которых содержат
циклы (кольца), состоящие не только из атомов углерода, но и из атомов других
элементов, чаще всего азота, серы и кислорода, называемых гетероатомами (от греч.
«гетерос» - разный).
Соединения, содержащие в цикле N, S, и O, широко распространены в природе и легко
получаются синтетически. Эти соединения могут иметь в цикле от 3 до 6 и более атомов,
но наиболее важное практическое значение имеют пяти- и шестичленные гетероциклы,
которые могут содержать одновременно несколько            одинаковых и различных
гетероатомов. Соединения гетероциклического ряда имеют исключительно важное
теоретическое и практическое значение, так как многие гетероциклы лежат в основе
молекул ценнейших лекарственных веществ, как природных (антибиотики, витамины,
алкалоиды, ферменты), так и синтетических биологически активных соединений
(анальгин, дибазол, метронидазол он же - трихопол, хинин, тубазид, фуразолидон,
фурацилин и многие другие).
       По химической структуре многие гетероциклы являются сложными, часто
содержат в своем составе, помимо определенного гетероциклического ядра, различные
алифатические и ароматические заместители. Но классифицируют гетероциклические
соединения обычно по характеру тех гетероциклических систем, производными которых
они являются.
       Вещества, содержащие гетероциклические фрагменты, численно занимают
первое место в общем арсенале лекарственных препаратов (более 60%), а из 25 ведущих
по сумме продаж лекарственных веществ в 1990 г. они составили 70%. Структура
гетероциклических лекарственных веществ выглядит обычно намного сложнее, чем
негетероциклических, тем не менее, их синтез часто оказывается даже менее сложным.


        Синтез противоопухолевых веществ группы азиридина и оксирана.
                   История химии онкологических препаратов

       Первые крупные успехи в области химии онкологических препаратов были
достигнуты в 40-е годы, когда во время второй мировой войны стали подробно изучать
влияние на организм человека боевых отравляющих веществ: иприта и азотистого
иприта. Еще в 1919 году стало известно, что азотистый иприт оказывает специфическое
цитотоксическое влияние на лимфоидные ткани и обладает противоопухолевой
активностью. В 1942 году были начаты клинические испытания азотистого иприта, что
положило начало эре современной химиотерапии опухолей.
       По механизму действия препараты этой группы рассматриваются как
алкилирующие агенты, так как они образуют ковалентные связи с нуклеофильными
соединениями, в том числе с биологически важными радикалами - такими как фосфаты,
амины, сульфгидрильные, имидазольные и др. Цитостатические и другие эффекты
алкилирующих соединений обусловлены в первую очередь алкилированием
структурных элементов ДНК (пуринов, пиримидинов).
       Химиотерапия рака имеет важнейшее значение и предназначена для подавления
роста и распространения злокачественных опухолей. Современный международный
рынок противораковых веществ насчитывает около сорока препаратов. Ранняя терапия
рака базировалась на алкилирующих агентах (цитостатиках), первыми из которых были
азотистый иприт (1) и аналогичные ему вещества (2), (3), содержащие в качестве

                                         79