Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 84 стр.

UptoLike

ВУЗ: 

КФУ | Казань

Составители: 

Рубрика: 

84
Фуран, тиофен, пиррол и многие другие гетероциклы обладают свойствами
ароматических соединений и поэтому им присущи различные реакции замещения,
результатом которых стали многочисленные лекарственные препараты.
Наибольший интерес для медицины представляют нитрозамещенные фурана,
особенно 5-нитрофураны, которые обладают исключительно широким спектром
антимикробного действия и сравнительно малой токсичностью.
Антибактериальные нитрофураны
Нитрофураны и их производные действуют на грамположительные и
грамотрицательные микроорганизмы, а также на некоторые вирусы и простейшие.
Одновременно с бактерицидным действием они проявляют и бактериостатическое
(например, в некоторых случаях задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к
сульфаниламидам и антибиотикам).
5-Нитро-2-азометинопроизводные фурана составляют фармакофорный блок
антибактериальных средств, таких как фурациллин, нифуроксазид, фурадонин и
фуразолидон:
R =
N
O
O
, фуразолидон
, фурадонин (25)
N
N
OO
H
R =
_
R = NHCOС
6
H
4
OH , нифуроксазид
R = NHCONH
2
, фурацилин
O
O
2
N CH=NR
_
Первые из них введены в практику в 50-е годы. Они высокоэффективны в
отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и применяются в
лечении бактериальной дизентерии, брюшного тифа, гнойно-воспалительных процессов
и других болезней.
Ниже представлена схема синтеза одного из многих подобных лекарственных
веществ – фурадонина (25), последняя стадия в которой – конденсация аминного
компонента (26) с нитрофурфуролом (27) в ацетальной форме – является типичной для
производства большинства препаратов нитрофуранового ряда:
O
O
2
N CH
(25) фурадонин
NHN
O
O
N
HCl / EtOH
(27)
O
O
2
N CH(OAc)
2
+
1-аминогидантоин
(26)
NHN
O
O
H
2
N
0
o
C,
PhCHO
HCl / H
2
O
(29)
NHN
O
O
N
CPhH
∆
EtONa
(28)
+
....
Cl CH
2
COOEt
PhCH=N
NH
C
O
NH
2
_
      Фуран, тиофен, пиррол и многие другие гетероциклы обладают свойствами
ароматических соединений и поэтому им присущи различные реакции замещения,
результатом которых стали многочисленные лекарственные препараты.
      Наибольший интерес для медицины представляют нитрозамещенные фурана,
особенно 5-нитрофураны, которые обладают исключительно широким спектром
антимикробного действия и сравнительно малой токсичностью.

                                   Антибактериальные нитрофураны

      Нитрофураны и их производные действуют на грамположительные и
грамотрицательные микроорганизмы, а также на некоторые вирусы и простейшие.
Одновременно с бактерицидным действием они проявляют и бактериостатическое
(например, в некоторых случаях задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к
сульфаниламидам и антибиотикам).
      5-Нитро-2-азометинопроизводные фурана составляют фармакофорный блок
антибактериальных средств, таких как фурациллин, нифуроксазид, фурадонин и
фуразолидон:
                                                            R = _ NHCONH2 , фурацилин
                                                            R = _ NHCOС H OH , нифуроксазид
                                                                               6 4
                        O 2N       O        CH=NR                      N
                                                          R=                         , фурадонин (25)
                                                                  O        N     O
                                                                         H
                                                                        N
                                                             R=                      , фуразолидон
                                                                  O        O

      Первые из них введены в практику в 50-е годы. Они высокоэффективны в
отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и применяются в
лечении бактериальной дизентерии, брюшного тифа, гнойно-воспалительных процессов
и других болезней.
      Ниже представлена схема синтеза одного из многих подобных лекарственных
веществ – фурадонина (25), последняя стадия в которой – конденсация аминного
компонента (26) с нитрофурфуролом (27) в ацетальной форме – является типичной для
производства большинства препаратов нитрофуранового ряда:

                        O                                    O                                   O
     PhCH=N             C
                  NH        NH2        EtONa                             HCl / H2O
      (28)        ..        ..                      N N          NH                    H2N N         NH
              +
                                        ∆                                    0 oC,
                                               PhH C                       _ PhCHO
             Cl   CH2       COOEt                                 O                           (26) O
                                                        (29)
                                                                                            1-аминогидантоин
                                                    O
                                                                                             +
                                             N N        NH            HCl / EtOH
                  O2N          O       CH
                                                                                     O 2N   O        CH(OAc)2
                                                        O
                       (25) фурадонин                                                       (27)




                                                          84

Страницы