Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 85 стр.

      1-Аминогидантоин (26) получают нуклеофильным замещением атома хлора в
эфире    хлоруксусной    кислоты     семикарбазоном      (28)   с   последующим
внутримолекулярным циклоамидированием. Эту реакцию проводят при нагревании в
присутствии этилата натрия в спирте. Азометиновую группу в образовавшемся
производном (29) гидролизом в кислой среде переводят в свободный 1-
аминогидидантоин (26).
      Особый интерес представляет изучение связи между строением и биологической
активностью этих соединений. Было установлено, что перемещение NO2-группы из
положения 5 в положение 3 приводит к потере антимикробного действия. Введение
второй нитрогруппы в фурановое кольцо также снижает активность лекарства. Для
проявления антибактериальной активности не менее важен и характер заместителей в
положении 2 фуранового цикла.
      Совсем недавно было установлено, что в восстановительных условиях препараты
нитрофуранового ряда претерпевают превращения, в результате которых
высвобождается оксид азота (NO) и пероксинитрит (ONOO-). Возможно, что
высвобождение данных соединений играет важную роль в биологических эффектах
препаратов этого класса.


                               Другие производные фурана


       Кроме антибактериальных фуранов в группу фармакологически важных
производных фурана входит витамин С.
       Сент-Дьорди в 1928 году выделил из лимонов, капусты и коры надпочечников
вещество с молекулярной формулой С6Н8О6 и назвал ее аскорбиновой кислотой.
Окончательным подтверждением строения этой кислоты явился ее синтез, который был
осуществлен Хеуорсом и Херстом, а также Рейхштейном в 1933 году.
       Витамин С (аскорбиновая кислота) сначала получил известность как
противоцинготный препарат. Но затем оказалось, что он эффективно поддерживает
сопротивляемость организма инфекциям и простудам. Этот витамин повышает
эластичность стенок сосудов, снимает отложение на них холестерина и останавливает
развитие атеросклероза. Недавно установлено, что водорастворимый витамин С
действует как антиоксидант, дезактивируя свободные радикалы сигаретного дыма
(последние увеличивают адгезионную способность лейкоцитов крови и способствуют,
таким образом, отложению бляшек на стенках кровеносных сосудов, увеличивая риск
сердечно-сосудистых и легочных заболеваний).
       Крупномасштабное производство аскорбиновой кислоты основано на
превращении      D-глюкозы,     которую    на   первой   стадии    восстанавливают
электрохимически или каталитически (над никелем Ренея) до D-сорбита (20). Этот
шестиатомный спирт окисляют микробиологически на Acetobacter suboxydans в L-
сорбозу (21а). Затем, после диизопропилиденовой защиты двух пар цис-расположенных
гидроксильных групп в α-L-сорбофуранозе (21б), проводят окисление соединения (22)
перманганатом калия и после снятия защиты получают смесь таутомеров (23). 2-
Оксогулоновую кислоту (23б) превращают путем кислотно-катализируемой
циклодегидратации и енолизации через 3-оксолактон (24а) в L-аскорбиновую кислоту
(24б):




                                       85