Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса. Гончаров А.Г - 24 стр.

    В цитокиновой регуляторной цепи ключевую позицию занимают мононук-
леарные фагоциты, которые продуцируют и секретируют важнейшие цитокины
и одновременно экспрессируют на клеточной мембране широкий спектр
рецепторов для тех же или других цитокинов. Благодаря этому цитокины
модулируют свойства и активность макрофагов, а макрофаги контролируют
свойства и активность цитокиновой регуляторной сети.
    Продукция и секреция противовоспалительных цитокинов (IL-1, TNF, IL-6,
IL-8, IFNα/β) относится к самым ранним событиям, сопутствующим взаимодей-
ствию микроорганизмов с макрофагами. Например, грамотрицательные бакте-
рии индуцируют экспрессию цитокиновых генов макрофага через те же рецеп-
торы, которые служат для их адгезии и фагоцитоза, а именно - через рецепторы
для липополисахарида (ЛПС).
    Этот ранний неспецифический ответ на инфекцию или иммунизацию чрез-
вычайно важен по нескольким причинам. Он развивается очень быстро, по-
скольку не связан с необходимостью предварительного накопления клона
клеток, отвечающих на конкретный антиген. Вместе с тем ранний цитокиновый
ответ влияет на последующий специфический иммунный ответ.
    В самые ранние сроки после иммунизации детей коревой вакциной у части
из них существенно повышается уровень спонтанной продукции TNFα моно-
нуклеарами крови. Именно у этих детей результатом вакцинации были наиболее
высокие титры специфических антител в сыворотке крови (Миронова З.Г. и др.).


                    10. Представление о цитокинах

    В последнее десятилетие среди различных эндогенных механизмов иммуно-
регуляции особое внимание привлекает цитокиновая сеть, которая обеспечивает
взаимосвязи иммунокомпетентных и других клеток, опосредованные секрети-
руемыми ими же молекулами. Каждый из многочисленных цитокинов связыва-
ется со своим специфическим рецептором на поверхности клетки-мишени. От
рецептора по путям внутриклеточной трансдукции цитокиновый сигнал актива-
ции передается к ядру клетки и реализуется, как правило, индукцией экспрессии
какого-то гена или группы генов.
    По химической природе цитокины - это белки, полипептиды или гликопро-
теиды. Они являются биологически активными молекулами, способными влиять
на процессы клеточной пролиферации, дифференцировки и функциональную
активность клеток. В ответ на введение отдельного цитокина в организм живот-
ного или человека наблюдается, как правило, целая гамма эффектов: изменение
количества циркулирующих лейкоцитов, лихорадка, продукция острофазных
реактантов, метаболические и другие сдвиги. Было бы неправильно приписывать
все эти эффекты введенному цитокину. Каждый цитокин служит индуктором
экспрессии каскада других цитокинов и/или их рецепторов. Поэтому в условиях
in vivo почти не встречается случаев изолированной продукции индивидуальных


22