Клинические анализы в условиях фармакотерапии. Куликов Ю.А. - 65 стр.

                                  65
ем желчных кислот связывают апоптоз гепатоцитов, а также развитие ау-
тоиммунных реакций против гепатоцитов и желчных протоков.
      Холато-холестериновый индекс (ХХИ) или индекс литогенноти (ИЛ)
– отношение содержания в пузырной желчи желчных кислот к холестери-
ну. В норме ХХИ = 25. При его увеличении говорят о повышенной лито-
генности желчи, т.е. о повышенной наклонности к холелитиазу.
      Холестаз – уменьшение поступления в ДПК желчи вследствие нару-
шения её образования и/или экскреции.
      Патологический процесс, вызывающий холестаз может локализо-
ваться на любом уровне желчевыделительной системы – от синусоидаль-
ной мембраны гепатоцита до дуоденального (фатерова) сосочка. При холе-
стазе уменьшается канальцевый ток желчи, скорость печёночной экскре-
ции воды, органических анионов (билирубина, желчных кислот); желчь
накапливается в гепатоцитах и желчевыводящих путях; в крови задержи-
ваются компоненты желчи (билирубин, желчные кислоты, липиды). Дли-
тельный холестаз (месяцы-годы) приводит к развитию билиарного цирроза
(сморщиванию) печени.
      Этиология холестаза: ЛС, вирусы, алкоголь и др.
      Маркёрами тяжёлого хронического холестаза являются ксантомы
вокруг глаз, в ладонных складках, под молочными железами, на шее, груди
или спине. Образованию ксантом предшествует гиперхолестеринемия бо-
лее 450 мг/дл (> 28 ммоль/л) на протяжении ≥3 месяцев. Возникающая при
холестазе стеаторея соответствует степени желтухи. Цвет стула является
надёжным индикатором холестаза. При внепечёночном холестазе вытал-
кивание желчных кислот и билирубина в кровь начинается уже через 36
часов. Примерно через 2 недели холестаза степень морфо-функциональных
изменений достигает пика. При длительности холестатической желтухи =
3-5 лет развивается выраженная печёночно-клеточная недостаточность.
      Недостаток желчных кислот в кишечнике вызывает нарушение вса-
сывания витаминов А, D, К, Е (и соответствующую клиническую картину).
      Энтерогепатическая циркуляция – многократная (2-5 раз) реабсорб-
ция из кишечника в кровь некоторых парных соединений и глюкуронидов.
Связанная с их способностью гидролизоваться кишечными и бактериаль-
ными ферментами и превращаться в липидорастворимые вещества.
      Биотрансформация ЛС – превращение ЛС в организме с образовани-
ем метаболитов, которые на первом этапе имеют большую, равную или
меньшую фармакологическую активность по сравнению с таковой исход-
ного соединения, а на втором этапе превращаются в водорастворимые (по-
лярные) конъюгаты, которые легко выводятся из организма (с мочой, жел-
чью, потом). Процесс биотрансформации ЛС на 90-95% протекает в пече-
ни. Препараты с высоким печёночным клиренсом экстрагируются гепато-
цитами в зависимости от скорости внутрипечёночного кровотока; метабо-
лизм препаратов с низким печёночным клиренсом зависит прежде всего от
скорости их связывания с белками и определяется активностью фермент-
ных систем печени. Микросомальная биотрансформация происходит в