Липидный обмен при неотложных состояниях: Монография. Курашвили Л.В - 40 стр.

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

       В метаболизме арахидоновой кислоты система цитохрома Р-450
катализирует биотрансформацию как самой кислоты, так и ее метабо-
литов в различные окисленные производные, включая эпокси-, гидро-
ксикислоты (эпоксиэйкозатриеновые кислоты и 20-НЕТЕ), обеспечи-
вающие проявление тромбоцитами их функциональных свойств (Ива-
нов И.В. и соавт., 1999; CHun J.S., et al, 1995; Zht Y., et al, 1995).
       Наибольшее количество цитохрома Р-450 найдено в гепатоци-
тах. Реакция с участием цитохрома Р-450 протекает во многих органах
и тканях (печени, почках, ЦНС, эндокринных железах, СОR, эндоте-
лии) и приводит к образованию метаболитов с биологической актив-
ностью.
       Процесс активации свертывания крови может быть кратковре-
менным или хроническим. Кратковременное тромбообразование про-
исходит за счет тромбина, при этом образуется фибрин, а в эндоте-
лиоцитах секретируются NO и PGI2, предотвращая коагуляцию в со-
суде. Хронический процесс осуществляется за счет эндотоксинов или
провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФNO) с угнетением синтеза
PGI2 и угнетением противосвертывающих механизмов. В тромбогене-
зе, т.е. потере эндотелиоцитами тромборезистентных свойств, прини-
мают участие абсолютно все клеточные элементы крови, но для тром-
боцитов в отличие от лейкоцитов и эритроцитов прокоагулянтная
функция становится основной. В клетках эндотелия лейкотриены, гис-
тамин, АТФ, брадикинин вызывают быструю стимуляцию синтеза
фактора активации тромбоцитов (ФАТ). А ФАТ в свою очередь спо-
собен стимулировать высвобождение ТNФ в моноцитах человека.
Взаимодействие ФАТ и цитокинов наблюдается в процессах актива-
ции окислительного стресса в нейтрофилах. ТNA и лейкотриен-1 вы-
зывают активацию "de novo" синтеза ФАТ, требующего стимуляцию
белкового синтеза (Bracquet P., et al., 1989).
       В процессе эндогенной интоксикации при накоплении бактери-
альных токсинов (микробные коагулазы, нейраминидазы), продуктов
протеолиза, продуктов перекисного окисления липидов меняется мем-
бранный потенциал за счет снятия сиаловых кислот с клеточных мем-
бран. Это ведет к потере заряда на тромбоцитах. В мембране тромбо-
цита активируется фермент аденилатциклаза и протеинкиназа. В
тромбоците увеличивается содержание Са++ и активируется тромбо-
стенин и фосфолипаза А2, которая откусывает арахидоновую кислоту
от фосфолипидной оболочки клеточной мембраны. На арахидоновую
кислоту действует протеинкиназа эндотелия сосудов и тромбоцитов, и
образуются активные метаболиты (эйкозаноиды).



40   "Липидный обмен при неотложных состояниях"