Основы клинической фармакологии противомикробных средств. Моисеева И.Я - 24 стр.

      Разрушаются в кислой среде желудка. Бензилпенициллина натриевая
соль вводится в/м, в/в, в полости, калиевая соль - преимущественно в/м.
Соли бензилпенициллина хорошо проникают в различные ткани, за
исключением головного мозга, тканей глаза, серозных и синовиальных
оболочек. Действующая концентрация в плазме крови создается через 15
мин, но сохраняется недолго (3-4 часа). В эксперименте было выявлено, что
для достижения эффекта при применении β-лактамных антибиотиков,
минимальная подавляющая концентрация препаратов в плазме крови должна
поддерживаться не менее половины интервала между введениями.
Пенициллины биотрансформируются в печени (30-50%), выводятся почками
в активной форме (50-70%) и в виде метаболитов, а также с желчью. Так как
калиевая соль бензилпенициллина содержит много калия, ее не
рекомендуется применять у больных с почечной недостаточностью.
Кратность введения препаратов составляет 6-8 раз в сутки.
      Пролонгированные пенициллины
      Бензилпенициллина новокаиновая соль (бензилпенициллин прокаин),
бициллин - 1 (бензатин бензилпенициллин) и бициллин – 5
(бензилпенициллин прокаин + бензатин бензилпенициллин) вводятся только
в/м. Действующая концентрация при применении новокаиновой соли
создается через 30-40 мин, поддерживается 18-24 ч (вводят препарат 2 – 3
раза в сутки), бициллин-1 вводят 1 раз в неделю, бициллин-5 – 1 раз в 2-3
недели. Пролонгированные пенициллины, к сожалению, не создают высокой
концентрации в очаге воспаления и применяются, преимущественно, для
долечивания сифилиса (кроме нейросифилиса) и профилактики ревматизма,
рожи, скарлатины.
      Феноксиметилпенициллин кислотоустойчив, назначается внутрь,
эффект развивается не сразу, т.к. 80% препарата связывается с белками
плазмы     крови.   По    сравнению      с   солями     бензилпенициллина
феноксиметилпенициллин создает меньшую концентрацию в крови, поэтому
менее эффективен. Применяется, преимущественно, при инфекциях легкой и
средней степени тяжести, круглогодичной профилактики ревматизма.
      Биосинтетические пенициллины являются выбором в лечении
инфекций, вызванных чувствительными к ним возбудителями, лабораторно
подтвержденных или отличающихся характерной клинической картиной.
      Изоксазолпенициллины: оксациллин, диклоксациллин, нафциллин.
Спектр действия изоксазолпенициллинов примерно соответствует таковому
биосинтетических     пенициллинов      с    одним     важным     отличием:
изоксазолпенициллины активны и в отношении стафилококков,
вырабатывающих β-лактамазу (фермент, продуцируемый многими
микроорганизмами и способный разрушать β-лактамное кольцо
антибиотиков). В отношении других микроорганизмов менее активны,
поэтому применение их при данных заболеваниях не имеет практического
значения. Не эффективны в отношении метициллинорезистентных
стафилококков (штаммы S. aureus резистентные к метициллину), другим β-
лактамным антибиотикам, а также часто и к макролидам, тетрациклинам,
аминогликозидам и др., из-за наличия в их геноме гена резистентности,
обуславливающего изменение пенициллиносвязывающих белков).