Основы клинической фармакологии противомикробных средств. Моисеева И.Я - 40 стр.

       К аминогликозидам устойчивы пневмококки, S. maltophilia, B. cepacia,
бактероиды, клостридии, кроме того они не имеют клинического значения
при терапии инфекций, вызванных шигеллами, сальмонеллами, гемофильной
палочкой, легионеллами.
       Вторичная резистентность развивается быстро. Связана с выработкой
бактериями ферментов, разрушающих аминогликозиды. Вероятность
развития вторичной резистентности уменьшается с ростом поколения. При
неэффективности препаратов последних поколений препараты I и II
поколения, как правило, не эффективны.
       Фармакокинетика: применяют внутрь, в/м, в/в, местно (неомицин
применяется только внутрь и местно из-за выраженной токсичности). В
эксперименте на биологической модели было установлено, что в отличие от
других путей введения, только внутривенное болюсное введение
гентамицина       способно    создавать     минимальную     подавляющую
концентрацию в бронхиальном секрете. Этот путь введения является
предпочтительным при лечении нозокомиальной пневмонии. Плохо
всасываются из желудочно-кишечного тракта, на 10-30% связываются с
белками плазмы крови. Плохо проникают в ткани, за исключением
внутреннего уха, почек, плаценты, не метаболизируются и в неизменном
виде выделяются почками, создавая в них высокие концентрации. Курс
лечения не более 5-7 дней. Повторный курс не ранее чем через 10-12 дней.
       Существует два режима дозирования аминогликозидов:
             1) традиционный – вводят 2-3 раза в сутки;
             2) однократное введение всей суточной дозы.
       Второй       режим      возможен        благодаря     выраженному
постанабиотическому эффекту аминогликозидов, при этом снижается риск
развития нефротоксичности, экономические затраты, при сохранении их
клинической эффективности. Он не используется в терапии инфекционного
эндокардита.
       Побочные эффекты
       1. Ото- и вестибулотоксичность (неомицин, мономицин, канамицин и
др.): снижение слуха, шум в ушах, нарушение координации движений. В
связи с этим лечение проводят под контролем аудиметрии (1 раз в неделю) и
вестибулярных проб. При появлении вышеперечисленных симптомов
препарат отменяют.
       2. Нефротоксичность (гентамицин, канамицин, тобрамицин и др.).
Терапию проводят под контролем анализа мочи, уровня креатинина
сыворотки крови и клубочковой фильтрации (1 раз в 3 дня). При снижении
клубочковой фильтрации на 50% препарат отменяют.
       3. Мышечно-расслабляющее действие, приводящее к слабости
дыхательных мышц, а в отдельных случаях и параличу дыхания (особенно у
новорожденных и больных миастенией). При развитии нервно-мышечного
блока      вводят    внутривенно     раствор     кальция   хлорида     или
антихолинэстеразное средство.
       4. Диспепсические расстройства.
       5. Аллергические реакции (редко).
       6. Дисбактериоз.