Основы клинической фармакологии противоаритмических средств. Моисеева И.Я - 38 стр.

данным, даже при рефрактерности нарушений сердечного ритма к другим
антиаритмикам составляет от 50 до 90% (Сметнев А.С. и др., 1993).

     Фармакокинетика. Применяют внутрь и парентерально. Всасывается
 медленно (около20-55%), на 95-96% связывается с белками плазмы,
 интенсивно накапливается в жировой ткани и органах с хорошим
 кровоснабжением (концентрация амиодарона в миокарде в 20 раз выше,
 чем в плазме, а в жировой ткани – в 300 раз выше, чем в плазме), что ведет
 к очень медленному достижению стабильной терапевтической
 концентрации        и      длительному       выведению.        Амиодарон
 биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита
 дезэтиламиодарона, выводится с желчью, около 25% препарата проникает в
 грудное молоко. Выведение препарата двухфазное: начальная фаза
 составляет 2-10 дней, конечная – 40-55 дней, активный метаболит
 выводится в среднем 61 день. Начало действия - через 2-5 месяцев
 постоянного приема, длительность действия после отмены препарата
 варьирует от 10 до 150 дней (Преображенский Д.В, Филатова Н.Г.,
 Шатунова И.М., 1989; Kerr C.R., Rosenbaum M.B., Chiale P.A., 1996).

      Лекарственные взаимодействия.
      При комбинированном применении с другими ААП может
увеличиваться риск развития побочных эффектов со стороны сердца.
      Сочетание антиаритмиков III класса        и антагонистов кальция
является недопустимым ввиду высокой вероятности остановки сердца.
      Сочетание амиодарона и бепридила является недопустимым, так как
значительно возрастает риск развития ФЖ.
      Амиодарон повышает концентрацию в плазме гликозидов наперстянки,
хинидина, прокаинамида, флекаинида, фенитоина и др.; при совместном их
назначении необходимо дозу этих ААП уменьшить как минимум на 30-50%.
      Сочетание амиодарона и противомалярийного средства прениламина
является недопустимым, так как значительно возрастает риск развития
ФЖ.
      В сочетании со средствами для ингаляционного наркоза амиодарон
может усилит гипотензию и атропинрезистентную брадикардию.
      Амиодарон     угнетает    метаболизм    и    усиливает    действие
антикоагулянтов – производных кумарина, причем этот эффект начинается
через 4-6 дней приема амиодарона и сохраняется недели и месяцы после его
отмены, поэтому в случае сочетанного применения дозу антикоагулянта
необходимо снизить на 1/3-1/2 и тщательно контролировать протромбиновое
время.
      При    комбинации     с    другими   препаратами,   вызывающими
фотосенсибилизацию, возможно развитие аддитивного фотосенси-
билизирующего эффекта.



                                    40