Механизмы аллергических реакций и методы аллергообследования в клинической практике. Новик Г.А. - 19 стр.

UptoLike

Составители:

Рубрика:

Выделяется несколько основных классов генов, контролирующих выработку IgE анти-

тел. Их можно разделить на 2 группы:

1-я — гены, определяющие продукцию общего IgE, базальный его уровень;

2-я— гены, ассоциированные с выработкой специфических IgE антител к различным ал-

лергенам;

На формирования конкретной нозологической формы влияют, безусловно, и другие гены.

Например, для формирования бронхиальной астмой важны гены, контролирующие гипер-

реактивность бронхов. Кроме того, некоторое количество минорных генов могут влиять

на фенотипические проявления, связанные с основными генами.

1. Гены контролирующие синтез общего IgE (атопию).

Контроль «базального уровня IgE» осуществляется разными генами и имеет разный тип на-

следования.

Основные гены расположены в длинном плече 5q хромосомы 5 (область 5q31.1) контро-

лирующей выработку IL4 (переключающий В-лимфоцит на синтез IgE антител), IL-13 (про-

дуцируемый Th2 лимфоцитами, так же активирующий В-лимфоцит), IL-5 (активатор эозино-

филов), IRF1(ген фактора регуляции интерферона-1), CSF2 (ген, кодирующий гранулоци-

тарно-моноцитарный колоннестимулирующий фактор, GM-CSF) и IL3 (IL3 и GM-CSF акти-

вируют пролиферацию воспалительных клеток, в том числе эозинофилов и нейтрофилов).

Кластер гена IL-4

Центромера ______________________________ ____ ______________

IL-13 IL-4 IL-5 IRF1 IL-3 CSF2 1L-9 ADRB2 CSF1R

Рис. Карта участка длинного плеча 5q хромосомы 5.

В области генома 5q31-q33, кроме кластера генов IL-4, расположен ген IL-9, активирую-

щий тучные клетки, и ген, кодирующий β2-адренорецепторы (ADRB2). Описаны три вариан-

та мутации гена, кодирующего β2-адренергические рецепторы: замена аргинина на глицин в

положении 16, глютамина на глютаминовую кислоту в положении 27 и треонина на изолей-

цин в положении 164. Наиболее распространенными являются мутации Arg16 – Gly и

Glin27 – Glu, обусловливающие сниженную регуляторную функцию β2-адренорецеиторов и

высокую чувствительность бронхов к метахолину, проявляющиеся преимущественно в гомо-

зиготном состоянии и ассоциированные с тяжелой неаллергической астмой и ночным харак-

тером приступов удушья.

Помимо мутаций генов кодирующих адренорецепцию, для формирования атопических за-

болеваний имеет значение генетические дефекты оказывающие влияние на формирование