Клиническая фармакология. Рогова Н.В. - 19 стр.

ìèíàöèè ëåêàðñòâ ðàçíûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ãðóïï èç îðãàíèç-
ìà ÷åëîâåêà ÿâëÿþòñÿ îêèñëèòåëüíûå ïðîöåññû.
      Åùå â êîíöå 60-õ ãîäîâ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ìåòàáîëè÷åñ-
êîå îêèñëåíèå ðÿäà ïðåïàðàòîâ (àíòèïèðèíà, ôåíèëáóòàçîíà,
íîðòðèïòèëèíà) êîððåëèðóåò ñ ôàðìàêîêèíåòèêîé äðóãèõ ëå-
êàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, îêèñëÿþùèõñÿ òåìè æå ôåðìåíòíûìè
ñèñòåìàìè.
      Ïîýòîìó ïîÿâèëàñü èäåÿ èñïîëüçîâàíèÿ ìåòàáîëè÷åñêîãî
ìàðêåðà, àêòèâíîñòü êîòîðîãî îñòàåòñÿ ó âçðîñëîãî ÷åëîâåêà â
îñíîâíîì ïîñòîÿííîé è êîòîðûé ìàëîòîêñè÷åí.
      Òàêèì ìàðêåðîì ïîñëå ðÿäà èññëåäîâàíèé áûë èçáðàí àí-
òèïèðèí è ïðåäëîæåíà àíòèïèðèíîâàÿ ïðîáà.
      Ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âîçðàñòàåò, Cl óìåíüøàåòñÿ.
      Àíòèïèðèíîâàÿ ïðîáà. Äëÿ îöåíêè Cl àíòèïèðèíà ïðîâî-
äèòñÿ àíòèïèðèíîâàÿ ïðîáà. Áîëüíîìó óòðîì äî åäû äàþò 1 ã
àíòèïèðèíà, çàòåì â òå÷åíèå ñóòîê ÷åðåç êàæäûå 2 ÷ îòáèðàþò
ïðîáû ñëþíû. Çàòåì îöåíèâàþò õàðàêòåð èçìåíåíèé êîíöåíòðà-
öèé àíòèïèðèíà â ñëþíå è, èñõîäÿ èç òîãî, ÷òî êîíöåíòðàöèè
àíòèïèðèíà â ïëàçìå êðîâè ïðîïîðöèîíàëüíû êîíöåíòðàöèÿì â
ñëþíå, îöåíèâàþò Cl àíòèïèðèíà ó äàííîãî áîëüíîãî.
      Ðàññìîòðèì ñëåäóþùèé ïðèìåð.
      Èññëåäîâàíèÿìè ïî ñðàâíåíèþ Cl àíòèïèðèíà è ïðîïðàíî-
ëîëà â íîðìå è ïðè öèððîçå ïå÷åíè óñòàíîâëåíî ñëåäóþùåå:
      1) ñðåäíèé Cl àíòèïèðèíà ó âçðîñëûõ ëþäåé â íîðìå ñî-
ñòàâëÿåò îêîëî 46,4 ìë/ìèí, à ïðè öèððîçå ïå÷åíè îí ñíèæàåòñÿ
äî 19,1 ìë/ìèí;
      2) ñðåäíèé Cl ïðîïðàíîëîëà ó âçðîñëûõ ëþäåé â íîðìå
ñîñòàâëÿåò îêîëî 850,2 ìë/ìèí, à ïðè öèððîçå ïå÷åíè îí ñíèæà-
åòñÿ äî 349,97 ìë/ìèí;
      3) åñëè Cl àíòèïèðèíà ñíèæåí, ê ïðèìåðó, íà 20 %, òî
íàäî ëèáî ñíèçèòü äîçó íà 20 %, ëèáî èçìåíèòü èíòåðâàë äîçè-
ðîâàíèÿ, óâåëè÷èâ åãî íà 20 %.
      Êóìóëÿöèÿ ëåêàðñòâ. Ò1/2 ñàì ïî ñåáå íåäîñòàòî÷åí äëÿ èñ-
ïîëüçîâàíèÿ â êà÷åñòâå ïîêàçàòåëÿ ýëèìèíàöèè ëåêàðñòâåííîãî
ïðåïàðàòà èëè åãî ðàñïðåäåëåíèÿ. Çàáîëåâàíèå ìîæåò ïîâëèÿòü è
íà äðóãèå ôèçèîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû, Vd è Cl.
      Íàïðèìåð, ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷-
íîñòüþ ñíèæåí Clïî÷ áåíçèëïåíèöèëëèíà è, ñîîòâåòñòâåííî, óâå-
ëè÷åí Ò1/2 (ïî÷òè â 10 ðàç). Óâåëè÷åíèå Ò1/2 áåíçèëïåíèöèëëè-
                             – 19 –