Клиническая фармакология. Рогова Н.В. - 18 стр.

UptoLike

ВУЗ: 

ВолГУ | Волгоград

Составители: 

Рубрика: 

– 18 –
Îäèí èç òðàäèöèîííûõ ïîäõîäîâ ïðè êîððåêöèè ðåæèìîâ
äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòîâ îñíîâûâàåòñÿ íà àíàëèçå ýëèìèíèðóþùåé
ôóíêöèè ïî÷åê ó áîëüíûõ, îöåíèâàåìîé ïî âåëè÷èíàì Clm è Clïî÷:
Clt = Css (Clm + Clïî÷) / F.
Clïî÷ ïðåïàðàòà îáû÷íî ïðîïîðöèîíàëåí Clcr è õàðàêòåðè-
çóåòñÿ ëèíåéíîé çàâèñèìîñòüþ ñ êîýôôèöèåíòîì ïðîïîðöèîíàëü-
íîñòè (Â). Óðàâíåíèå ïðåîáðàçóåòñÿ â ñëåäóþùåå ñîîòíîøåíèå:
Clïî÷ = Clm + B × Clcr.
Åñëè Clm ïîñòîÿíåí èëè íåçíà÷èòåëåí ïî âåëè÷èíå (â ñëó-
÷àå, åñëè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðà-
òà), òî êëèíè÷åñêèå èçìåíåíèÿ èëè îöåíêà äîç ïî íîìîãðàììàì
ìîãóò ïîìî÷ü ïðè ïåðâè÷íûõ ðåêîìåíäàöèÿõ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ
äëÿ áîëüíûõ ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôóíêöèé ïî÷åê. Êðîìå òîãî, â
äàííîì ñëó÷àå (ïðè ïîñòîÿííîì èëè íåçíà÷èòåëüíîì ïî âåëè÷èíå
Clm) ìîæåò ïîìî÷ü ïðè ïåðâè÷íûõ ðåêîìåíäàöèÿõ è îöåíêà äîç
ïî óðîâíÿì Clcr. Òàêîé ïîäõîä ñïðàâåäëèâ äëÿ ïðåïàðàòîâ, êîòî-
ðûå âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè.
Ðàññìîòðèì èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè àìïèöèëëèíà. Òàê,
ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê (Clcr = 100 ìë/ìèí) èíòåðâàë
ìåæäó ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïðèåìàìè àìïèöèëëèíà ñîñòàâëÿåò 4 ÷,
ïðè ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê íà 20 % (Clcr = 80 ìë/ìèí) Dt
óâåëè÷èâàåòñÿ äî 6 ÷, íà 40 % (Clcr = 60 ìë/ìèí) — äî 8 ÷, íà
60 % (Clcr = 40 ìë/ìèí) — äî 12 ÷, íà 90 % (Clcr = 10 ìë/
ìèí) — äî 24 ÷.
Êàê áûòü â òîì ñëó÷àå, åñëè èçìåíèëàñü ôóíêöèÿ ïî÷åê?
Íàïðèìåð, Cl ïðåïàðàòà ñíèæåí äî 30 % (ïî ñðàâíåíèþ ñ
íîðìîé)?
Ðàññ÷èòàåì èíòåðâàë ìåæäó ââåäåíèÿìè â ýòîì ñëó÷àå, åñëè
ÏÄ äèàçåïàìà äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò 2,5 ìã, à F ïðè
ïðèåìå âíóòðü ðàâíà 98 %.
Òîãäà
Cl = 0,3 × 1,62 = 0,486 ë/÷.
Vââåä =Cl × Ct = 0,486 × 0,3 ìã/ë = 0,1458 ìã/÷.
Dt = ÏÄ × F / Vââåä = 2,5 ìã × 0,98 / 0,146 ìã/÷ = 16,7 ÷.
Åñëè æå ìû ñíèçèì ÏÄ äî 1,8 ìã, òî Dt ñòàíåò ðàâíûì 12 ÷.
Àíòèïèðèíîâûé òåñò äëÿ îöåíêè ìåòàáîëè÷åñêîé ôóíêöèè
ïå÷åíè. Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì ïóòåì ìåòàáîëè÷åñêîé ýëè-
      Îäèí èç òðàäèöèîííûõ ïîäõîäîâ ïðè êîððåêöèè ðåæèìîâ
äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòîâ îñíîâûâàåòñÿ íà àíàëèçå ýëèìèíèðóþùåé
ôóíêöèè ïî÷åê ó áîëüíûõ, îöåíèâàåìîé ïî âåëè÷èíàì Clm è Clïî÷:
                  Clt = Css (Clm + Clïî÷) / F.
      Clïî÷ ïðåïàðàòà îáû÷íî ïðîïîðöèîíàëåí Clcr è õàðàêòåðè-
çóåòñÿ ëèíåéíîé çàâèñèìîñòüþ ñ êîýôôèöèåíòîì ïðîïîðöèîíàëü-
íîñòè (Â). Óðàâíåíèå ïðåîáðàçóåòñÿ â ñëåäóþùåå ñîîòíîøåíèå:
                    Clïî÷ = Clm + B × Clcr.
      Åñëè Clm ïîñòîÿíåí èëè íåçíà÷èòåëåí ïî âåëè÷èíå (â ñëó-
÷àå, åñëè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðà-
òà), òî êëèíè÷åñêèå èçìåíåíèÿ èëè îöåíêà äîç ïî íîìîãðàììàì
ìîãóò ïîìî÷ü ïðè ïåðâè÷íûõ ðåêîìåíäàöèÿõ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ
äëÿ áîëüíûõ ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôóíêöèé ïî÷åê. Êðîìå òîãî, â
äàííîì ñëó÷àå (ïðè ïîñòîÿííîì èëè íåçíà÷èòåëüíîì ïî âåëè÷èíå
Clm) ìîæåò ïîìî÷ü ïðè ïåðâè÷íûõ ðåêîìåíäàöèÿõ è îöåíêà äîç
ïî óðîâíÿì Clcr. Òàêîé ïîäõîä ñïðàâåäëèâ äëÿ ïðåïàðàòîâ, êîòî-
ðûå âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè.
      Ðàññìîòðèì èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè àìïèöèëëèíà. Òàê,
ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê (Clcr = 100 ìë/ìèí) èíòåðâàë
ìåæäó ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïðèåìàìè àìïèöèëëèíà ñîñòàâëÿåò 4 ÷,
ïðè ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê íà 20 % (Clcr = 80 ìë/ìèí) Dt
óâåëè÷èâàåòñÿ äî 6 ÷, íà 40 % (Clcr = 60 ìë/ìèí) — äî 8 ÷, íà
60 % (Clcr = 40 ìë/ìèí) — äî 12 ÷, íà 90 % (Clcr = 10 ìë/
ìèí) — äî 24 ÷.
      Êàê áûòü â òîì ñëó÷àå, åñëè èçìåíèëàñü ôóíêöèÿ ïî÷åê?
      Íàïðèìåð, Cl ïðåïàðàòà ñíèæåí äî 30 % (ïî ñðàâíåíèþ ñ
íîðìîé)?
      Ðàññ÷èòàåì èíòåðâàë ìåæäó ââåäåíèÿìè â ýòîì ñëó÷àå, åñëè
ÏÄ äèàçåïàìà äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò 2,5 ìã, à F ïðè
ïðèåìå âíóòðü ðàâíà 98 %.
      Òîãäà
                  Cl = 0,3 × 1,62 = 0,486 ë/÷.
        Vââåä =Cl × Ct = 0,486 × 0,3 ìã/ë = 0,1458 ìã/÷.
   Dt = ÏÄ × F / Vââåä = 2,5 ìã × 0,98 / 0,146 ìã/÷ = 16,7 ÷.
     Åñëè æå ìû ñíèçèì ÏÄ äî 1,8 ìã, òî Dt ñòàíåò ðàâíûì 12 ÷.
     Àíòèïèðèíîâûé òåñò äëÿ îöåíêè ìåòàáîëè÷åñêîé ôóíêöèè
ïå÷åíè. Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì ïóòåì ìåòàáîëè÷åñêîé ýëè-


                            – 18 –

Страницы