Клиническая фармакология. Рогова Н.В. - 17 стр.

UptoLike

Составители: 

17
ïàðàòà. Òåðìèí «êëèðåíñ» ïðîèñõîäèò îò àíãëèéñêîãî «clearance»
(î÷èùåíèå); îí îïðåäåëÿåò ñïîñîáíîñòü îðãàíèçìà ê ýëèìèíàöèè
(âûâåäåíèþ) ïðåïàðàòà. Cl — ýòî êîìáèíèðîâàííûé ôàðìàêî-
êèíåòè÷åñêèé ïàðàìåòð, ðàâíûé ïðîèçâåäåíèþ ñêîðîñòè âûâå-
äåíèÿ (ýëèìèíàöèè) âåùåñòâà èç îðãàíèçìà íà Vd.
Cl = Kel × Vd = Kel × D/C = Vel / C, (8)
ãäå Vel — ñêîðîñòü ýëèìèíàöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà;
Ñ êîíöåíòðàöèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
 ïðîñòåéøåì ñëó÷àå Cl ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà — ýòî
äîëÿ Vd ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, âûâîäèìàÿ èç îðãàíèçìà çà
åäèíèöó âðåìåíè.
Îáùèé Cl ïðåïàðàòà — ýòî ñóììàðíàÿ Vel ïî âñåì ïóòÿì
âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà. Îáû÷íî ýòà âåëè÷èíà ñêëà-
äûâàåòñÿ èç ïî÷å÷íîãî è ïå÷åíî÷íîãî êëèðåíñîâ, êîòîðûå õà-
ðàêòåðèçóþò ýëèìèíèðóþùèå ñïîñîáíîñòè ýòèõ îðãàíîâ, è âû-
ðàæàåòñÿ â åäèíèöàõ îáúåìà, âûâîäèìîãî èç îðãàíèçìà â åäèíè-
öó âðåìåíè.
Cl îáù = Clïî÷ + Clïå÷, (9)
ãäå Clîáù îáùèé êëèðåíñ;
Clïî÷ ïî÷å÷íûé êëèðåíñ;
Clïå÷ ïå÷åíî÷íûé êëèðåíñ.
 çàâèñèìîñòè îò òîãî, èçìåíåíèÿ êàêîé êîíöåíòðàöèè â
îïðåäåëåííûõ ÷àñòÿõ îðãàíèçìà îöåíèâàþòñÿ ïðè ôàðìàêîêèíå-
òè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, áóäåò èçìåíÿòüñÿ è íàçâàíèå Cl. Åñëè
ýòî êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ìî÷å, òî ðå÷ü èäåò î Cl ïðåïàðàòà
ïî÷êàìè, åñëè êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè — î ïëàçìàòè÷åñ-
êîì Cl ïðåïàðàòà è ò. ä. Ìåòàáîëè÷åñêèé, èëè âíåïî÷å÷íûé, êëè-
ðåíñ (Clm) ðàññ÷èòûâàåòñÿ êàê ðàçíîñòü ìåæäó Clîáù è Clïî÷.
Cl — âàæíûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïîêàçàòåëü, êîòîðûé
ïîìîãàåò ðàçðàáîòàòü ðàöèîíàëüíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïà-
ðàòîâ, è âåëè÷èíû Cl, êîòîðûå ïðèâîäÿòñÿ â ñïðàâî÷íûõ òàáëè-
öàõ, ÿâëÿþòñÿ ïîêàçàòåëÿìè ñêîðîñòè óäàëåíèÿ ïðåïàðàòîâ èç
îðãàíèçìà ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê.
Cl è ôóíêöèÿ ïî÷åê è ïå÷åíè. Îäèí èç òðàäèöèîííûõ ïîäõî-
äîâ ïðè êîððåêöèè ðåæèìîâ äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòîâ îñíîâûâà-
åòñÿ íà àíàëèçå ýëèìèíèðóþùåé ôóíêöèè ïî÷åê.
Clïî÷ ïðåïàðàòà îáû÷íî ìîæíî îöåíèòü, èçìåðèâ âåëè÷èíó
Cl ýíäîãåííîãî êðåàòèíèíà (Clcr), Clm — ñ ïîìîùüþ àíòèïè-
ðèíîâîé ïðîáû.
ïàðàòà. Òåðìèí «êëèðåíñ» ïðîèñõîäèò îò àíãëèéñêîãî «clearance»
(î÷èùåíèå); îí îïðåäåëÿåò ñïîñîáíîñòü îðãàíèçìà ê ýëèìèíàöèè
(âûâåäåíèþ) ïðåïàðàòà. Cl — ýòî êîìáèíèðîâàííûé ôàðìàêî-
êèíåòè÷åñêèé ïàðàìåòð, ðàâíûé ïðîèçâåäåíèþ ñêîðîñòè âûâå-
äåíèÿ (ýëèìèíàöèè) âåùåñòâà èç îðãàíèçìà íà Vd.
              Cl = Kel × Vd = Kel × D/C = Vel / C,          (8)
ãäå Vel — ñêîðîñòü ýëèìèíàöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà;
        Ñ — êîíöåíòðàöèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
       ïðîñòåéøåì ñëó÷àå Cl ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà — ýòî
äîëÿ Vd ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, âûâîäèìàÿ èç îðãàíèçìà çà
åäèíèöó âðåìåíè.
      Îáùèé Cl ïðåïàðàòà — ýòî ñóììàðíàÿ Vel ïî âñåì ïóòÿì
âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà. Îáû÷íî ýòà âåëè÷èíà ñêëà-
äûâàåòñÿ èç ïî÷å÷íîãî è ïå÷åíî÷íîãî êëèðåíñîâ, êîòîðûå õà-
ðàêòåðèçóþò ýëèìèíèðóþùèå ñïîñîáíîñòè ýòèõ îðãàíîâ, è âû-
ðàæàåòñÿ â åäèíèöàõ îáúåìà, âûâîäèìîãî èç îðãàíèçìà â åäèíè-
öó âðåìåíè.
                     Cl îáù = Clïî÷ + Clïå÷,                (9)
ãäå Clîáù — îáùèé êëèðåíñ;
   Clïî÷ — ïî÷å÷íûé êëèðåíñ;
    Clïå÷ — ïå÷åíî÷íûé êëèðåíñ.
      Â çàâèñèìîñòè îò òîãî, èçìåíåíèÿ êàêîé êîíöåíòðàöèè â
îïðåäåëåííûõ ÷àñòÿõ îðãàíèçìà îöåíèâàþòñÿ ïðè ôàðìàêîêèíå-
òè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, áóäåò èçìåíÿòüñÿ è íàçâàíèå Cl. Åñëè
ýòî êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ìî÷å, òî ðå÷ü èäåò î Cl ïðåïàðàòà
ïî÷êàìè, åñëè êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè — î ïëàçìàòè÷åñ-
êîì Cl ïðåïàðàòà è ò. ä. Ìåòàáîëè÷åñêèé, èëè âíåïî÷å÷íûé, êëè-
ðåíñ (Clm) ðàññ÷èòûâàåòñÿ êàê ðàçíîñòü ìåæäó Clîáù è Clïî÷.
      Cl — âàæíûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïîêàçàòåëü, êîòîðûé
ïîìîãàåò ðàçðàáîòàòü ðàöèîíàëüíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïà-
ðàòîâ, è âåëè÷èíû Cl, êîòîðûå ïðèâîäÿòñÿ â ñïðàâî÷íûõ òàáëè-
öàõ, ÿâëÿþòñÿ ïîêàçàòåëÿìè ñêîðîñòè óäàëåíèÿ ïðåïàðàòîâ èç
îðãàíèçìà ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê.
      Cl è ôóíêöèÿ ïî÷åê è ïå÷åíè. Îäèí èç òðàäèöèîííûõ ïîäõî-
äîâ ïðè êîððåêöèè ðåæèìîâ äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòîâ îñíîâûâà-
åòñÿ íà àíàëèçå ýëèìèíèðóþùåé ôóíêöèè ïî÷åê.
      Clïî÷ ïðåïàðàòà îáû÷íî ìîæíî îöåíèòü, èçìåðèâ âåëè÷èíó
Cl ýíäîãåííîãî êðåàòèíèíà (Clcr), Clm — ñ ïîìîùüþ àíòèïè-
ðèíîâîé ïðîáû.
                             – 17 –