Металлы в живых организмах. Улахович Н.А - 46 стр.

координационный полиэдр, что не позволяет использовать их в
качестве противораковых препаратов.
     В принципе противоопухолевая активность комплексов платины
зависит от многих факторов: заряда комплекса, степени окисления
центрального атома, природы нейтральных и ацидолигандов,
кинетической и термодинамической устойчивости комплексов.
Большинство дихлороамминов платины(II) плохо растворимы в воде,
однако для внутривенных инъекций комплексы должны обладать
хорошей     растворимостью.      Сопоставляют    противоопухолевую
активность и с неводной, липидной растворимостью, так как она
связана      с      мембранной       проницаемостью      комплекса.
Противоопухолевой активностью обладают не только неэлетролиты,
но и заряженные комплексы, однако, они хуже проникают через
липидную клеточную мембрану.
     Комплексы      платины(IV)    также   обладают     антираковой
активностью. Комплексы Pt(IV) устойчивее и инертнее комплексов
Pt(II), но в тоже время они лучше проникают через клеточную
мембрану. В середине 1970-х годов двумя группами исследователей в
Англии и СССР была обнаружена высокая антираковая активность
комплекса цис-[Pt(NH3Cl)2(OH)2], получившего название оксоплатин,
токсичность которого в 10 раз меньше по сравнению с цис-ДДП.
Установлено, что транс-изомер этого соединения активностью не
обладает.
     Механизмы действия существующих онкопрепаратов на основе
платиновых       металлов,   их     фармакокинетика,    особенности
взаимодействия с ДНК на настоящий момент до конца не изучены.
Основные недостатки известных противоопухолевых агентов –
токсичность и неизбирательность действия. С целью уменьшения
токсичности данного класса онкопрепаратов и снижения риска
повреждения здоровых клеток организма, а также побочных эффектов
разрабатываются новые лекарственные формы препаратов. При поиске
новых противоопухолевых агентов особенное внимание уделяется
структурным аналогам цисплатина, прежде всего нейтральным
диаминовым комплексам платины(II) и палладия(II) цис-[MA2X2]
(M = Pt2+, Pd2+, A = алкил- и гетероциклические амины), в том числе
хелатным комплексам, с хелатирующими аминными лигандами N – N,
такими как 2,2′- дипиридилы, полипиридины и 1,10-фенантролины.
Например, оба изомера цис- и транс-[Pt(py)2Cl2] с планарными

                                46