Медицинская генетика. Бабцева А.Ф - 18 стр.

*      Определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе):
     - Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней. У таких
индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.
     - Соматические мутации - если аномалия возникает в зиготе или на ранних стадиях
дробления, при этом развивается организм с клетками разной хромосомной конституции (два
типа и более). Это явление называется мозаицизм, а формы хромосомных болезней -
мозаичными. Для того, чтобы мозаичная форма по клинической картине совпадала с полной,
необходимо иметь не менее 10% клеток с аномальным набором.
*      Время возникновения мутации (в поколении):
     - Спорадические случаи - мутация возникла заново в гаметах здоровых родителей или на
стадии зиготы.
     - Наследуемые (семейные) формы - когда родители уже имели подобную аномалию.

     Таким образом, для точной диагностики хромосомной болезни необходимо определить:
     1) тип мутации;
     2) вовлеченную в процесс хромосому;
     3) форму (полнаая или мозаичная);
     4) вид болезни (спорадический случай или наследуемая форма).
     Такая диагностика возможна только при цитогенетическом исследовании, проводимом у
пациента, а иногда и у его родителей и сибсов.
     Диагностические признаки хромосомных синдромов можно разделить на три группы:
     1. Общие признаки, позволяющие заподозрить аномалии хромосом (психическое или
физическое недоразвитие, черепно-лицевой дисморфизм, пороки внутренних органов).
     2. Признаки, чаще всего встречающиеся при определенных синдромах. Например, при
синдроме Эдвардса в 90% случаев встречается долихоцефалия и в 96% - флексорное сгибание
кисти. При синдроме Патау в среднем в 70% случаев встречаются расщелина губы и нёба,
микрофтальмия, поликистоз почек, полидактилия. При синдроме Дауна в более 90% случаев
отмечается монголоидный разрез глаз и в 60% - поперечная складка на ладони.
     3. Признаки, патогномоничные для определенного синдрома. Например, при синдроме
Лежена отмечается характерный крик, напоминающий кошачье мяуканье, при синдроме де
Груши - характерная аллопеция.

     Факторы повышенного риска рождения детей с хромосомными болезнями:
     1. Потомство с трисомией появляется у одних и тех же женщин повторно с частотой не
менее 1%.
     2. Родственники прообанда с трисомией 21 или другими анеуплоидиями имеют несколько
повышенный риск рождения ребенка с анеуплоидией.
     3. Кровное родство родителей может повысить риск трисомии у потомства.
     4. Резко повышается риск рождения ребенка с трисомией у матери, чей возраст превышает
35 лет. После 45 лет каждая 5 беременность завершается рождением ребенка с хромосомной
болезнью.


     3.1. Болезни, связанные с числовыми аномалиями половых хромосом

     Числовые аномалии половых хромосом чаще всего имеют вид трисомий и моносомий.

     • Болезнь Шерешевского-Тернера. (Q96.9)
     Моносомия короткого плеча Х - хромосомы, синдром ХО.
     Кариотип 45 Х0. Болеют только женщины. Частота - 1: 10 000 новорож. девочек
     Имеются три группы отклонений:
     1) гипогонадизм (половой инфантилизм) выявляется в пубертатном периоде, аменорея в
96%, бесплодие - более 96-99%.
     2) врожденные соматические пороки развития:

                                            18