Медицинская генетика. Бабцева А.Ф - 23 стр.

      Многие МБ, несмотря на достаточно высокий уровень медико-биологических знаний,
представляют значительные трудности в своевременной диагностике и эффективном лечении и
часто приводят к значительному нарушению качества жизни больных, инвалидизации и
раннему летальному исходу.
      Заболевания многочислены и отличаются выраженным клиническим полиморфизмом. В
основу классификации моногенных болезней положено несколько принципов:
*                                                  По ведущей системной патологии - по
органному и системному типу (см. Приложение 1);
*        По этиологии. В этом случае выделяют 2 класса заболеваний:
      - болезни с установленным первичным молекулярным (биохимическим) дефектом. Число
таких болезней продолжает неуклонно расти: если по каталогу Маккьюсика в 1990 г. этот класс
составил около 100 болезней, то на конец 1993 г. их было уже 328, а к 2001 г. насчитывалось
около 500 (10-11% всех МБ);
      - болезни с неустановленным первичным молекулярным (биохимическим) дефектом. На
эти заболевания приходится около 90% всех МБ.
      Первичный молекулярный дефект подразумевает определение дефектного гена и
установления вида его конкретных изменений, появление и передача которых по наследству
определяет развитие болезни, т.е. речь идет об изменениях в генетическом локусе.
      Первичный биохимический дефект подразумевает уровень простой биохимической
реакции (функции), в осуществлении которой участвует белковый продукт нормального гена и
которая первично нарушается из-за соответствующнго дефекта в структуре белка.
*        По типу наследования патологического признака (см. в разделе “Методы мед.
генетики”):
       - аутосомно-доминантные (Д),
       - аутосомно-рецессивные (Р),
       - сцепленные с половой хромосомой (Х-сц) доминантные и рецессивные
       - митохондриальные.
      Заболевания приведены в Приложении 2.
      • По преимущественному поражению того или иного вида обмена. Благодаря этому
принципу многие МБ называются наследственными болезнями обмена веществ (НБО). Среди
них выделено более 700 форм, в том числе 200 с установленным биохимическим дефектом.
Среди НБО выделяют:
      ∗ болезни аминокислотного обмена (ФКУ, тирозиноз, алкаптонурия, лейциноз и др.);
      ∗ болезни углеводного обмена (галактоземия, гликогенозы, мукополисахаридозы);
      ∗ болезни липидного обмена (эссенциальные семейные липидозы, ганглиозидозы,
сфинголипидозы, цереброзидозы и др.);
      ∗ болезни биосинтеза кортикостероидов (адрено-генитальный синдром, гипоальдо-
стеронизм и др.);
      ∗ болезни пуринового и пирамидинового обмена (оротовая ацидурия, подагра и др.);
      ∗ болезни порфиринового и билирубинового обмена (синдромы Жильбера, Криглер-
Найяра, порфирии и др.);
      ∗ болезни эритрона (анемия Фанкони, гемолитические анемии, дефицит глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы и др.);
      ∗ болезни металлов (болезни Вильсона-Коновалова, Менкеса, семейный пери-одический
паралич и др.);
      ∗ болезни транспорта систем почек (болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, витамин D-
резистентный рахит, тубулопатии и др.);
      ∗ болезни лимфоцитов и лейкоцитов (недостаточность аденозиндезаминазы, септический
грануломатоз и др.).
      Кроме того, в рамках НБО отдельно выделяют болезни накопления или тезаурисмозы. Эта
группа заболеваний, вызываемых недостатком лизосомальных ферментов и проявляющихся
прогрессирующим отложениемвеществ определенного типа (обычно предшественники
реакций) в клетках различных тканей - гликогенозы, цереброзидозы и др. (описаны ниже).

                                            23