Медицинская генетика. Бабцева А.Ф - 24 стр.

     4.1. Болезни аминокислотного обмена

     Характерным почти для всех заболеваний этой группы является тип наследования -
аутосомно-рецессивный, т.е. 25% потомства двух клинически здоровых носителей (гетерозигот)
оказывается пораженным.
     Общий биохимический признак - ацидоз тканей и аминоацидурия (согласно этому
симптому называется вся группа заболеваний).
     Неспецифические     клинические     признаки:    рвота,    обезвоживание   организма
(интоксикационный синдром), неврологические нарушения - летаргическое состояние или
возбуждение, судорожный синдром.
     С возрастом появляется задержка психомоторного развития, регрессия приобретенных
ранее навыков, умственная отсталость (вплоть до идиотии) и задержка физического развития.

     * Фенилкетонурия (ФКУ) (E70.1)
     (12q24.1 РАН, PKU1 или - в случае дефицита дигидроптеридинредуктазы - 4q15.1)
Частота 1:10 000.
     Ребенок рождается здоровым. Фенотипические признаки - светлые волосы, светлая кожа,
голубые глаза. Клинические симптомы ФКУ (умственная отсталость, судорожный синдром,
гиперкинезы, походка, поза “портного”, склонность к дерматитам) проявляются через 3-6
месяцев после рождения.
     Основной биохимический маркер ФКУ - увеличение плазменной концентрации
фенилаланина (гиперфенилаланинемия) - определяется через 3-4 дня после начала кормления.
     Биохимические диагностические критерии:
     - проба Феллинга (скрининг-тест): моча зеленого цвета;
     - индикаторные бумажные тесты с применением биофана Р;
     - тест Гатри;
     - иммунно-ферментный метод на аппарате “Флюроскоп”.
     - уровень фенилаланина в плазме выше 200 мг/л;
     - нормальный уровень в плазме тирозина;
     - повышенный уровень в моче метаболитов фенилаланина (фенилпировиноградная и
гидроксифенилуксусная кислоты), мышиный запах мочи;
     - снижение толерантности к полученному внутрь фенилаланину;
     - нормальная толерантность кофактора тетрагидробиоптерина.
     Вовремя начатое лечение (диетотерапия) обеспечивает хороший клинический эффект,
нормальную продолжительность жизни.

*       Лейциноз (болезнь кленового сиропа) (E71.0)
     (19q13.1, 1p31.2 - тип 2, 6p22.2 - тип 3) Частота 1:90 000 - 120 000.
     Клинически заболевание проявляется на первой неделе жизни рвотой, пронзительным
криком и появлением характерного запаха мочи, напоминающего запах кленового сиропа или
отвара овощей. При этом появляется неврологическая симптоматика: отсутствие сухожильных
рефлексов, мышечная гипотония, генерализованные и очаговые судороги, нарушение ритма
дыхания. Отмечается замедленное психо-моторное развитие, в дальнейшем - умственная
отсталость. Возможно развитие коматозного состояния, ранний летальный исход.
     В основе заболевания - ферментный блок декарбоксилирования аминокислот с
разветвленной цепью - лейцина, изолейцина, валина. Уровень этих АМК в крови и моче
повышен. Повышена экскреция с мочой кетокислот.

     Альбинизм.
          Распространенный наследственный дефект пигментации, часто обусловленный
     дефектом    синтеза   фермента     тирозиназы,  необходимой    для    нормального
     меланинобразования. В сочетании с поражением различных органов и систем формирует
     несколько наследственных синдромов (Ципрковского-Марголиса, Варденбурга-Клейна,
     Чедиака-Хигаси.

                                            24