Медицинская генетика. Бабцева А.Ф - 47 стр.

                                               47
     Болезни с наследственной предрасположенностью возникают у лиц с соответствующим
генотипом (сочетание “предрасполагающих” аллелей) при провоцирующем действии факторов
среды. Наследственная предрасположенность к болезни может иметь полигенную и моногенную
основу. Соотносительная роль генетических и средовых факторов различна не только для данной
болезни, но и для каждого больного.
     С определенной долей условности мультифакториальные болезни можно разделить на:
     1) врожденные пороки развития, 2) распространенные психические и нервные болезни,
     3) распространенные болезни “среднего” возраста.
     ВПР мультифакториальной природы - расщелина губы и неба, спинно-мозговая грыжа, стеноз
привратника, анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа, вывих бедра, гидроцефалия, гипоспадия,
косолапость. Данные о частоте приведены в предыдущей главе.

*     Бронхиальная астма
     Распространенность - от 4 до 8% среди всего населения, в детской популяции - до 10%.
     Бронхиальная астма - заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое
воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими
приступами затрудненного дыхания или удущья в результате распространенной бронхиальной
обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов.
     Основные предрасполагающие факторы - атопия и гиперреактивность бронхов - генетически
обусловлены. Последние данные свидетельствуют о том, что три группы признаков (уровень
специфического IgE, уровень общего IgE и наличие бронхиальной гиперреактивности) наследуются
независимо друг от друга. Гены, предопределяющие продукцию специфических IgE, локализованы
на коротком плече 11 хромосомы (11q13), связаны с аллелями II класса HLA. Контроль базального
уровня общего IgE осуществляется кластером генов длинного плеча 5 хромосомы (5q31.1).
Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами того же сегмента (5q31.1- q33).
На этом же участке расположены гены интерлейкинов (IL-4,IL- 9 и др.), активирующих тучные
клетки, ген-кодирующий β2-адренорецептор.
     Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания
астмой, а их комбинация приводит к высокому риску реализации болезни при минимальном участии
факторов внешней среды. Наиболее значимые из них - патологическое течение внутриутробного
периода, недоношенность, нерациональное питание, поллютанты и табачный дым, ОРВИ.
     Часто БА сочетается с атопическим дерматитом, основным предрасполагающим фактором
которого также является атопия. Риск развития атопического заболевания у детей (независимо от
формы) составляет 60-80%, если оба родителя больны и/или имеют отягощенную наследственность;
до 50% и выше - по линии матери; 25-30% - по линии отца.
                      Распространенность и этиологические факторы группы
                                 мультифакториальных заболеваний

    Заболевания     Распростран      Генетические                  Внешнесредовые
                    енность (на        маркеры                  и эндогенные факторы
                       1000)
                                  Психические и нервные болезни
Шизофрения             10-20      5q11.2 - SCZD1*     - Стрессовые факторы
                       чаще       6 pter-p22 - SCZD3 - Особенности взаимоотношений в семье
                     у мужчин                         - Органические поражения ЦНС различного
                                                      генеза
Эпилепсия              8-10       21q22.3 - EPM1      - Органические заболевания ЦНС
прогрессирующая                   8q - EBN2           пренатального генеза
                                  8pter-p22 - EPMR    - Родовые травмы
                                  6p21.3 - EJM1       - Нейроинфекции, паразитозы
                                                      - Черепно-мозговая травма
                                                      - Опухоли и др.
Маниакально-            2-5                           - Органические заболевания ЦНС

                                               47