Медицинская генетика. Бабцева А.Ф - 65 стр.

                                             65

*      Синдром Криглера-Найяра (Е80.5)
   Синдром Криглера-Найяра (негемолитическая ядерная желтуха, дефицит печеночной
глюкуронилтрансферазы, негемолитическая гипербилирубинемия) – пигментный гепатоз, вследствие
генетически детерминированной энзимопатии. Р.
   Частота: в литературе описано 200 случаев.
   Патогенез: полное или частичное отсутствие глюкуронилтрансферазы приводит к неспособности
печени конъюгировать билирубин, в результате чего свободный билирубин в сыворотке крови
повышается в 15-20 раз от нормы, развивается интенсивная желтуха и тяжелая билирубиновая
энцефалопатия.
   Клиника: резко выраженная и стремительно нарастающая желтуха с первых суток жизни после
рождения, с тяжелыми неврологическими нарушениями, из-за токсического действия свободного
билирубина. Ядерная желтуха: судороги, гиперрефлексия, мышечный гипертонус, симптом
“заходящего солнца”. Печень и селезенка не увеличены. Больные отстают в физическом и
психическом развитии.
   Диагноз: анамнез (семейный характер), клиника. Кровь - анемия и гемолиз не характерны,
изменение функциональных проб печени, гипербилирубинемия превышает 340 мкмоль/л (20 мг/%),
достигая 850 мкмоль/л, обнаруживается только свободный билирубин. Продукция билирубина при
данном синдроме не повышена. Уровень сывороточного билирубина увеличивается при
интеркуррентных заболеваниях. Желчь, полученная из желчевыводящих путей и желчного пузыря –
бесцветная или бледно-желтая, отсутствует прямой билирубин и билирубинглюкуронид. Моча -
уробилин в норме. Кал - содержание уробилиногена снижено (40-50% от нормы).
   Патологическая анатомия: повреждение синусоидальной мембраны гепатоцита и гиперплазия
гладкого эндоплазматического ретикулома в ней. Морфологические признаки повреждения нервной
системы, миокарда и скелетных мышц.
   Лечение: фототерапия (лампы дневного света, кварцевые, прямой солнечный свет), обменные
гемотрансфузии, плазмаферез, трансплантация печени. Назначение фенобарбитала с целью
стимуляции глюкуронилтрансферазы печени не приводит к уменьшению сывороточной
концентрации билирубина.
   Прогноз: неблагоприятный,75% больных погибают в детском возрасте.
   Дифференциальный диагноз: транзиторная желтуха, желтухи новорожденных, преходящая
семейная гипербилирубинемия, гемолитические желтухи различного генеза.

*      Синдром Смита-Лемли-Опитца (Q87.1)
   Синдром Смита-Лемли-Опитца – комплекс аномалий развития многих органов и систем с
нарушением физического и умственного развития. Р.
   Частота: 1:20 000 новорожденных, соотношение полов М3:Ж1.
   Минимальные диагностические признаки: микроцефалия, вывернутые наружу ноздри, птоз,
синдактилия, гипоспадия и крипторхизм, умственная отсталость.
   Клиника: низкие масса и длина тела при рождении (100%), микроцефалия, скафоцефалия,
долихоцефалия, узкий лоб, деформированные и низко расположенные ушные раковины, птоз,
эпикант, страбизм, короткий нос с широким кончиком и вывернутыми наружу ноздрями (100%),
длинный фильтр, микрогнатия и широкий альвеолярный край верхней челюсти (100%), расщелина
неба. Конечности – кожная (редко костная) синдактилия стоп, постаксиальная полидактилия кистей
и/или стоп, косолапость, вывих бедра, клинодактилия, флексорное положение пальцев рук,
поперечная ладонная складка. У мальчиков – гипоспадия и крипторхизм, у девочек – гипертрофия
клитора. Сосковый гипертелоризм, дистальный акроцианоз. Внутренние органы – врожденные
пороки сердца (сужение устья аорты, стеноз легочной артерии), аномалии почек (поликистоз,
гидронефроз, удвоение лоханок, аномалии мочеточников), аномалии лобуляции легких,
пилоростеноз, паховые грыжи, гипоплазия тимуса. Умственная отсталость (100%), рвота (90%),
судороги.
   Патологическая анатомия: головной мозг – расширение желудочков, гипоплазия и агенезия
мозолистого тела, гипоплазия лобных долей, липома гипофиза, гипоплазия мозжечка с гипоплазией

                                              65