Медицинская генетика. Бабцева А.Ф - 66 стр.

                                             66
червя, голопорэнцефалия. Нарушение миграции нейронов, обширный глиоз, эктопия клеток
Пуркинье.
   Лечение: симптоматическое.
   Прогноз: относительно благоприятный при отсутствии пороков внутренних органов.
   Дифференциальный диагноз: синдромы Эдвардса, Мора, Меккеля, церебро-окуло-фацио-
скелетный синдром, хромосомные нарушения.

*      Адреногенитальный синдром (Е25.0)
   Адреногенитальный синдром (врожденная вирилизующая гиперплазия коры надпочечников) –
наследственное нарушение биосинтеза стероидных гормонов. Р.
   Частота 1:5000 новорожденных, поэтому адреногенитальный синдром подлежит просеивающей
диагностике у новорожденных.
   Мутантный ген стероид-21-гидроксилазы локализован в 6-й хромосоме (6р21.3).
   Патогенез: наследственный дефицит ферментов (холестеролдесмолаза, 21-гидроксилаза, 11-β-
гидроксилаза, 17-α-гидроксилаза, 3-β-гидроксистероид-дегидро-геназа), обеспечивающих синтез
стероидов. Наиболее распространенная форма адреногенитального синдрома (90-95% всех случаев),
обусловлена дефицитом фермента 21-гидроксилазы (цитохром Р450с21), катализирующего
превращение прогестерона в дезоксикортикостерон и 17-гидроксипрогестерона в 11-
дезоксикортизол.
   Минимальные диагностические признаки: прогрессирующая вирилизация, ускоренное
соматическое развитие, повышенная экскреция гормонов коры надпочечников.
   Клиника: 1. Сольтеряющая форма – нарушение солевого обмена (дефицит минералокортикоидов),
в патологический процесс вовлечена ренин-альдостероновая система. Манифестация признаков – в
первые дни внеутробной жизни: срыгивания, рвота, нарушение микроциркуляции, сонливость,
потеря массы тела. Обезвоживание вызывает повышенную жажду, что проявляется в виде активного
сосания. 2. Простая вирильная форма – прогрессирующая вирилизация, ускоренное соматическое
развитие, повышенная экскреция гормонов коры надпочечников. У новорожденных девочек при
кариотипе 46, ХХ отмечается различная степень маскулинизации (от умеренной гипертрофии
клитора – до полного срастания губно-мошеночных складок с формированием мошонки и пениса).
Внутренние половые органы сформированы правильно по женскому типу. У мальчиков вирильная
форма адреногенитального синдрома не распознается (гениталии нормальные). Диагноз ставиться на
5-7 году жизни при появлении признаков преждевременного полового развития. 3. Поздняя форма
(неклассический вирилизующий вариант) проявляется в подростковом возрасте. У девочек
наблюдается умеренное увеличение клитора, раннее развитие молочных желез, ускорение костного
возраста, нарушение менструального цикла, гирсутизм. Симптомами избытка андрогенов у
мальчиков могут быть лишь ускоренный костный возраст и преждевременное лобковое оволосение.
4. Латентная форма не имеет клинических проявлений, но в сыворотке крови отмечается умеренное
повышение уровня предшественников кортизола.
   Диагноз: повышение в сыворотке крови 17-гидроксипрогестерона (выше 12 нМоль/л) при
дефиците 21-гидроксилазы, повышение 11-дезоксикортизола (выше 35 нМоль/л) при дефиците 11-
гидроксилазы. Биохимическое исследование выявляет гиперкалиемию, гипонатриемию, ацидоз,
гипохлоремию, гипогликемию, изменения на ЭКГ (гиперкалийгистия) при сольтеряющей форме.
Гипернатриурия (выше 4 мМоль/сут), гиперхлоридурия (выше 30 мМоль/сут). Повышенная
экскреция с мочой 17-КС, 17-ОКС. Опережение “костного” возраста. При аномальном строении
гениталий необходимо определить генетический пол ребенка (половой хроматин, кариотип).
   Лечение: кортизон, или преднизолон в сочетании с минералокортикоидами при простой
вирильной форме, лечение сольтеряющей формы начинается с коррекции ОНН. Девочкам
хирургическое лечение гениталий проводят в 3-4 года.
   Прогноз при простой вирильной форме благоприятный для жизни, а при раннем лечении – и для
нормального роста и полового развития. Для остальных форм адреногенитального синдрома прогноз
неблагоприятный.
   Дифференциальный диагноз: в периоде новорожденности от пилоростеноза, сепсиса, кишечной
инфекции, наследственных ферментопатий. В старшем возрасте - от андрогенпродуцирующей

                                              66