Лекции по генетике человека. Буторина А.К - 20 стр.

                                     20
гликогенозов характеризуется гипогликемией (рвота, судороги, потеря
сознания, кома). Течение болезни зависит от места депонирования
гликогена: печень, почки, мышечная ткань. Соответственно выделяется
мышечный синдром (включая сердечную форму), цирроз печени, почечная
форма. Преобладание у новорожденного симптомов гипогликемии может
привести к развитию синдрома «смерть в колыбели».
      Целая группа наследственных болезней человека, обусловленная
нарушением катаболизма сфинголипидов, называется сфинголипидозами.
Сфинголипиды (к ним относится сфингомиелин, цереброзиды,
ганглиозиды) входят в состав мембран головного мозга и многих других
тканей, поэтому нарушение их обмена вызывает прогрессирующее
слабоумие, двигательные расстройства, поражение опорно-двигательного
аппарата, кожи, сетчатки глаз, внутренних органов (почки, печень,
селезенка). Продолжительность жизни резко снижена. Частота
сфинголипидозов, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу
(1:360000), кроме болезни Тея-Сакса (1:3600) у евреев ашкенази. Столь
высокой частотой они расплачиваются за близкородственные браки, но у
них самый высокий среднепопуляционный коэффициент интеллекта.
Разберем симптоматику болезни Тея-Сакса. Она проявляется в возрасте 5 -
6 месяцев с безразличия ребенка к окружающему. Плач становится слабым
и протяженным, появляется гиперакузия (вздрагивание от внезапного
шума). Развиваются судороги, появляется макроцефалия и «кукольное»
лицо. В 90 % случаев в области желтого пятна на сетчатке обнаруживается
вишнево-красное пятно (симптом «вишневой» косточки). В терминальной
стадии наступает полная обездвиженность ребенка, глухота, слепота,
трофические нарушения, декортикация и смерть. Однако в настоящее
время хорошо разработаны методы пренатальной диагностики данного
заболевания.
      Среди генных заболеваний изучено значительное число
гемоглобинопатий, т.е. генетически детерминированных нарушений
структуры гемоглобина. Большая часть вариантов гемоглобина
различается единичными аминокислотными заменами, причиной которых
являются генные мутации, связанные с заменой оснований в нуклеотидных
последовательностях альфа- и бета-глобинового семейства. Многие
аминокислотные замены существенно не влияют на функцию гемоглобина
и не приводят к патологическим проявлениям. Нарушения функций
гемоглобина, возникающие в результате изменения альфа- и бета-
глобиновых генов, ведут к появлению заболеваний, которые можно
подразделить на 4 группы.
      1. Гемолитические анемии. Проявляются в распаде эритроцитов,
зависящем от неустойчивости гемоглобина.
      2. Метгемоглобинемии. Обусловлены ускоренным окислением
двухвалентного железа до трехвалентного и образованием гемоглобина М.
      3. Эритроцитоз. Заключается в образовании большего, чем обычно
количества эритроцитов, что обусловлено повышенным сродством
гемоглобина к кислороду, который с трудом высвобождается в тканях.