Лекции по генетике человека. Буторина А.К - 23 стр.

                                   23
клеточных элементов крови, деформация пальцев и другие виды скелетных
нарушений, урогенитальные нарушения, микроцефалия, микрофтальмия,
дефекты уха и потеря слуха, нарушения работы сердца и кишечника.

     Импринтинг

      Импринтинг (эффект гаметного/генного запечатления) представляет
собой зависимость проявления (экспрессии) гена от того, от кого
наследуется данный ген (от матери или от отца). Генетические механизмы
данного явления предположительно связаны с метилированием
нуклеотидных последовательностей генов отцовского или материнского
генома. У человека с феноменом импринтинга связан синдром Прадера-
Вилли (симптомы: переедание, несдержанный темперамент, подавленное
состояние, депрессия, ожирение, низкий рост) и синдром Энгельмана
(симптомы: умственная отсталость, неуклюжая походка, частый
неадекватный смех ). В развитии этих двух фенотипически разных
заболеваний вовлечен один и тот же участок хромосомы 15. Проявление
того или иного заболевания зависит, от кого получена мутантная
хромосома: от отца или матери. Если от отца, то развивается синдром
Прадера-Вилли, если от матери - то синдром Энгельмана.



     Экспансия повторяющихся нуклеотидных последовательностей

      В 1991 году выявлен новый класс динамических мутаций или
мутаций экспансии, связанных с нестабильностью числа тринуклеотидных
повторов в функционально значимых частях генов. Этот тип мутаций пока
найден только у человека и не зарегистрирован ни у одного вида
млекопитающих или других хорошо изученных организмов (дрозофила,
нематода и пр.). В настоящее время известно не менее восьми
наследственных заболеваний человека, причиной которых является
массовая амплификация коротких тринуклеотидных последовательностей.
Среди них миотоническая дистрофия, которая наследуется по аутосомно-
доминантному типу. Она встречается с частотой 1:8000 новорожденных.
Клинически это заболевание крайне разнообразно; его симптомы
включают миотонию, прогрессирующую слабость, расстройства сердечно-
сосудистой, дыхательной систем, облысение в раннем возрасте, катаракту,
умственную отсталость, атрофию половых органов. Манифестация
заболевания наблюдается в 30 - 40 лет, но в некоторых случаях оно
развивается с момента рождения и тогда его симптоматика намного
тяжелее. Мутация, обусловливающая это заболевание, связана с
нестабильностью нуклеотидных последовательностей на участке гена,
расположенном на длинном плече хромосомы 19. Короткие сегменты
ДНК, состоящие из 4 нуклеотидов АЦАЦТ, образуют последовательности,
включающие от двух до нескольких сотен таких повторов. Как правило,