Лекции по генетике человека. Буторина А.К - 24 стр.

                                    24
здоровые       люди      являются       носителями        повторяющихся
последовательностей длиной 5 - 35 сегментов. Аллели больных,
страдающих легкой формой миотонической дистрофии (проявление
связано с образованием катаракт), содержат 50 - 150 повторов. У больных
с    классической    формой     (симптомы:      мышечная      дистрофия,
преждевременное       облысение,      атрофия       половых      органов,
кардиорасстройства, болезнь проявляется в 30 - 40 летнем возрасте) аллели
содержат от 100 до 1000 повторов. Если болезнь проявляется при
рождении, то частота таких повторов может превышать 2000. Чем длиннее
повторяющаяся последовательность, тем раньше проявляется заболевание
и тем тяжелее оно протекает. Это явление носит название «генетическая
антиципация», которая характерна не только для миотонической
дистрофии, но и для хореи Гентингтона и синдрома «фрагильной»
(ломкой) Х-хромосомы - второго по частоте встречаемости после
синдрома Дауна среди умственно отсталых детей.

     Экогенетические заболевания человека

       Особую группу составляют болезни с так называемым
наследственным         предрасположением,       которые        называют
экогенетическими болезнями. Во время войны в Корее (1950 - 1952 гг.) все
американские солдаты проходили профилактический курс лечения
противомалярийным препаратом примахином. У 10 % чернокожих солдат
и 1 - 2 % белых солдат в ответ на прием примахина развивалась сосудистая
гемолитическая реакция. Ранее подобные реакции наблюдались при
приеме чернокожими больными сульфаниламидных препаратов, а также у
жителей Сардинии при приеме в пищу конских бобов. Оказалось это
связано с недостаточностью ключевого фермента гликолиза - глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы. В настоящее время различают около 300 изоформ
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Обнаружено большое количество
мутаций в гене, локализованном в Х-хромосоме. Эти мутации образуют
непрерывный ряд фенотипов от вариантов с практически неизмененными
биологическими функциями к тем, которые проявляются в
неблагоприятных условиях (например, прием лекарств), вплоть до
вариантов, вызывающих развитие заболевания даже при отсутствии
неблагоприятных факторов. Т.е. генетический полиморфизм (в данном
конкретном случае у человека) является субстратом, на котором
формируется восприимчивость или устойчивость к заболеваниям,
эффективность или безуспешность лекарственной терапии. Каждому врачу
известно, что при приеме одинаковой дозы лекарственного препарата
больные проявляют разную чувствительность к нему. Большая часть
лекарственных препаратов метаболизируется в печени и для них показана
3 - 10 кратная межиндивидуальная изменчивость. Одна из причин,
определяющих такую изменчивость - генетическая детерминация различий
в активности ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества.
Наибольшее значение имеют полиморфизм ацетилирования и несколько