Лекции по генетике человека. Буторина А.К - 25 стр.

                                    25
типов окислительного полиморфизма.
      Полиморфизм      ацетилирования     выявлен      при    изучении
противотуберкулезного препарата изониазида, скорость ацетилирования
которого у лиц, названных быстрыми ацетиляторами, более чем вдвое
превосходит таковую у лиц, названных медленными ацетиляторами.
Установлена зависимость между ацетиляторным фенотипом и частотой
побочных явлений при приеме лекарственного препарата. Так, у лиц с
медленным ацетилированием поражение периферической нервной
системы в 7 раз выше, чем у лиц с быстрым ацетилированим. Доля
медленных ацетиляторов в европейских популяциях составляет 59 %, в
афроамериканских - около 55 %, в монголоидных - 10 - 20 %.
      Окислительный полиморфизм спартеин-дебризохинового типа
выявлен     при    исследовании    полиморфизма      биотрансформации
гипотензивного (снижающего уровень артериального давления) препарата
дебризохина и антиаритмического Р спартеина. Оказалось, что метаболизм
этих двух препаратов происходит с участием одного и того же
изофермента из семейства цитохрома Р-450 (цитохром Р-45011-6). Теперь
показано, что этот же изофермент участвует в метаболизме около 30
лекарственных средств, среди которых найдены трициклические
антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин), бета-адреноблокаторы
(пропранол), антиаритмики (пропафенон), нейролептики (тиоридазин),
фенамин и другие, список которых продолжает расширяться.
Распространенность фенотипа «спартеин-дебризохина» в монголоидных и
афроамериканских популяциях (1 - 2%), в европеоидных (7,5%).
      Сведения о метаболическом фенотипе больного, безусловно, имеют
важное значение для эффективного лечения и в прогнозе осложнений при
применении лекарственных препаратов. Однако необходимо иметь в виду
еще один момент - относительную специфичность ферментов, в частности,
печени, метаболизирующих эталонный препарат. Как правило, один
фермент метаболизирует еще несколько лекарственных препаратов, а
порой и нелекарственные вещества. В последнем случае становится
важным знание метаболического фенотипа здорового человека, особенно
если он является работником химического производства.
      Некоторые люди не переносят табачного дыма. Это связано с
повышенной активностью фермента гидрокарбонгидроксилазы, которая
превращает поступающие в организм углеводороды в активные
канцерогены - эпоксиды. Людям с повышенной активностью такого
фермента лучше не работать на химических предприятиях.

     Митохондриальные болезни

     Митохондриальные болезни могут быть связаны с мутациями ДНК
митохондрий, дефектом ядерной ДНК (дефицит субстратов транспорта,
утилизации; нарушение цикла Кребса и т.д.), интергеномными дефектами
(например,    аутосомно-доминатное      или     аутосомно-рецессивное
заболевание, ассоциированное с множественными делециями ДНК