Лекции по генетике человека. Буторина А.К - 30 стр.

                                   30
пациентке было сделано 8 аутологичных вливаний трансдуцированных Т-
лимфоцитов и после полугодового перерыва программу реинфузии
повторяли каждые 3 – 5 месяцев. Уже после первого цикла число Т-
лимфоцитов нормализовалось, концентрация ADA в циркулирующих
клетках крови увеличилась с 1 до 20 – 25 % нормального уровня и резко
улучшились основные иммунные характеристики. Вопреки многим
прогнозам,    на протяжении более чем 6 мес. после прекращения
массированных вливаний в кровотоке пациентки устойчиво сохранялось
высокое число корректированных Т-клеток, что позволило в дальнейшем
снизить количество вводимых клеток и значительно увеличить
промежутки между этими процедурами. Спустя три месяца после первых
клинических испытаний была начата программа генной терапии ADA-
дефицита у второй 9-летней пациентки. После 11 инфузий
трансдуцированных аутологичных Т-клеток состояние этой девочки также
заметно улучшилось, и отмечалась полная нормализация биохимических и
иммунологических показателей.
      Другой пример применения генной терапии связан с лечением такой
мультифакториальной болезни, как рак. В настоящее время применяется
следующая стратегия генотерапии рака.
      1. Повышение иммуногенности опухоли путем вставки цитокиновых
генов, генов, кодирующих главный комплекс гистосовместимости,
лимфоцитарных лигандов.
      2. Направленная доставка (векторирование) опухолевидных
цитокинов в клетки, которые в пределах опухоли локально могут
реализовывать токсические эффекты.
      3. Вставка ферментативно пролекарственно-активирующих генов,
сливающихся с промоторными системами, которые реализуются через
дифференциально контролируемую транскрипцию.
      4. Введение маркирующих генов, которые могут обеспечивать
выявление минимально оставленных после операции или разрастающихся
опухолей.
      5. Искусственная репрессия функций генов путем вставки генов,
кодирующих антисмысловую мРНК репрессируемого онкогена
      Этические и социальные проблемы генной терапии
      Появление принципиально новых технологий, позволяющих активно
манипулировать с генами и их фрагментами, обеспечивающими адресную
доставку новых блоков генетической информации в заданные участки
генома, совершило революцию в медицине и биологии. Сам ген все чаще
стал применяться в качестве лекарства, используемого для лечения не
только моногенных, но и многих других, в том числе и значительно
распространенных болезней (опухолей, инфекций). На современном
уровне наших знаний о геноме человека теоретически вполне возможны
такие его модификации путем генной трансфекции, которые могут быть
предприняты с целью улучшения ряда физических, психических и
интеллектуальных параметров. Современная наука о человеке на своем
новом витке развития вернулась к идее «улучшения человеческой