Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 73 стр.

                       Синтез производных ароматического ряда

      Примером лекарственных веществ ароматического ряда является всем известный
антигистаминный препарат – димедрол. В 1939 году Берджелом и Перксом был написан
прекрасный обзор по димедролу и его синтетическим аналогам.
      Димедрол (дифенгидрамин) (1) является мощным противогистаминным
веществом, применяемым при лечении крапивницы, сенной лихорадки, насморка и
других аллергических заболеваний. Его производят нуклеофильным замещением атома
брома в дифенилбромметане (2) аминоэтанолом (3) при нагревании их смеси в
присутствии карбоната натрия. Соединение (2) получают из бензальдегида и
фенилмагнийбромида через дифенилкарбинол, в котором гидроксильную группу
замещают бромом:


   Me2NH +                  Me2NHCH2CH2OH
               O                                              Na2CO3
             оксиран         (3) аминоэтанол
                                                                       Ph2CHO(CH2)2NMe2
                                    HBr                       толуол
   PhCHO + PhMgBr         Ph2CHOH              Ph2CHBr                  (1) димедрол
                          дифенил- CaCl2       (2) дифенил-
                          карбинол             бромметан

      В 1823 году Леру удалось впервые выделить кристаллический гликозид салицин
из коры ивы (Salix alba), обладающий жаропонижающим действием. Природа салицина
как гликозида салицилового спирта была установлена Пайрия в 1839 году. Им же
впервые была синтезирована салициловая кислота нагреванием салицилового альдегида
с поташом. Ввиду большой токсичности салициловая кислота была малопригодна для
лечения больных. Хотя Гильм впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту (4) в
1859 году, лишь через 40 лет Дрезеру удалось распознать в ней решение проблемы
снижения токсичности салициловой кислоты с сохранением ее жаропонижающей и
анальгезирующей активности.
      Салициловая кислота (5) (о-гидроксибензойная кислота) является природным
веществом, содержащимся в виде эфира уксусной кислоты (4) – о-ацетилсалициловой
кислоты в цветах растений вида спиреи (Spiraea ulmaria). Этот эфир (4) был введен в
медицинскую практику лечения острого суставного ревматизма еще в 1874 году, а как
синтетическое лекарственное вещество стал выпускаться в промышленных масштабах
немецкой фармацевтической фирмой «Байер и Ко» в 1899 году под названием аспирин
(приставка «а» означала, что данное вещество не добывается из спиреи, а делается
химическим путем).
      Аспирин называют лекарством 20-го столетия, и в настоящее время его
производят в мире в количестве, превышающем 100 тыс. тонн в год. Хорошо известны
противовоспалительные, жаропонижающие и болеутоляющие свойства аспирина.
      До начала первой мировой войны Германия являлась монополистом в снабжении
фармацевтическими препаратами практически всех государств мира. С открытием
военных действий Германия объявила бойкот России в поставках лекарственных
препаратов, в том числе и аспирина. С лихорадочной энергией принялись за
организацию фармацевтических производств ученые Англии, Франции, Японии и,
конечно же, России.
      Подобно многим ученым, активно включился в налаживание отечественного
химического производства аспирина Александр Ерминингельдович Арбузов. В 1915


                                           73