Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 74 стр.

году он представил образцы аспирина, которые были приготовлены в лаборатории
органической химии Казанского университета, на Московской выставке.
      И сейчас эти первые образцы бережно хранятся в Музее Казанской химической
школы в Химическом институте им. А.М.Бутлерова (химическом факультете)
Казанского государственного университета.
      Первый отечественный аспирин выдержал все испытания и получил высокую
оценку медиков и фармакологов всего мира, так как казанский аспирин по лечебным
свойствам и чистоте превосходил всемирно известный «байеровский», а также аспирин
американских и швейцарских фирм.
      Современная схема синтеза аспирина включает карбоксилирование сухого
фенолята натрия (6) при нагревании под давлением. После выделения о-салицилата
натрия (7) его превращают действием HCl в свободную салициловую кислоту (5),
которую затем ацетилируют уксусным ангидридом или кетеном и получают аспирин (4).
Метилированием кислоты (5) метанолом синтезируют метилсалицилат (салол, 8),
применявшийся ранее наружно при ревматизмах, артритах и радикулите. Действием
водного аммиака на салол (8) синтезируют салициламид (9) – еще одно лекарственное
вещество со свойствами аспирина:


       OH               ONa                      OH               OH
                                                       COONa            COOMe
               NaOH                CO2                    HCl
                                   Р = 5 атм.,
      фенол             (6)        130 оС        (7)            (5) салициловая
                                                                    кислота
                              OAc
                                     COOH
             Ac2O или
            СН2=С=О                   (4) аспирин

                              OH                                  OH
              MeOH
                                    COOMe                               CONH2
                                                 NH4OH (25%)
              H+
                                    (8) салол                            (9) салициламид



       Ведутся работы по синтезу других производных с фрагментом салицилатов.
       Среди многих тысяч производных п-аминобензойной кислоты найден ряд
эффективных местных анестетиков – веществ, подавляющих чувствительность нервных
окончаний. Такие ее эфиры, как анестезин (10), новокаин (11) и дикаин (12), стали
успешно заменять в клинике алкалоид кокаин благодаря имитации его фармакофорной
группы –N-(C)n-X-C(O)Ar, не вызывая при этом болезненного привыкания к лекарству.
       Синтезируют все эти три лекарственных вещества из п-нитротолуола (13),
который окисляют до нитробензойной кислоты (14). Затем стандартными реакциями
этерификации, восстановления и переэтерификации получают последовательно эфир
(15), анестезин (10) и новокаин (11). Алкилирование амина (16) бутилбромидом с
последующей этерификацией бутиламина (17) аминоэтанолом приводит к получению
дикаина (12):




                                                 74