HV- и HIV-инфекции: варианты клинического течения, методы терапии. Исаков В.А - 13 стр.

    Несмотря на перечисленные выше достижения, ряд вопросов остается нере-
шенным. Прежде всего, эпидемию СПИДа до настоящего времени так и не уда-
лось взять под контроль, если не считать весьма хрупкой “стабилизации”, наме-
тившейся в США и некоторых других развитых странах. Остаются не до конца
ясными отдельные звенья патогенеза заболевания, например, механизмы разру-
шения Т-хелперов in vivo. Разработка вакцины по-прежнему представляет акту-
альную проблему, так же как и определение оптимальных доз и сочетаний пре-
паратов для лечения СПИДа. Неизвестно, насколько оправдано раннее терапев-
тическое вмешательство при отсутствии симптомов у инфицированных, так как
терапия чревата токсическими воздействиями на организм и возникновением
резистентности вируса к препаратам. Требуют дальнейшей разработки вопросы
вакцинации ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом против наиболее опас-
ных для их жизни инфекций (туберкулез, грипп, гепатит В, полиомиелит и пр.).
    - Адсорбция. Предпринимались попытки конкурентной блокировки прикре-
пления ВИЧ к СD4 при помощи рекомбинантного СD4 (rСD4) в растворимой
форме. До настоящего времени исследования на людях не подтвердили эффек-
тивности rСD4. Другой подход к блокированию адсорбции ВИЧ заключался в
использовании синтетических ингибиторов СD4, например, АУРИНТРИКАР-
БОКСИЛОВОЙ кислоты (АТК), ГЕПАРИНА, сульфатированных ПОЛИСАХА-
РИДОВ, полисульфатов ДЕКСТРАНА и ПЕНТОЗАНА, а также синтетического
пептида Т. Попытки применения этих ЛС сопряжены с рядом трудностей, а
именно:
    1) они менее активны in vivo, чем in vitro;
    2) плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь;
    3) при внутривенном применении некоторые из них могут вызывать серьез-
ные осложнения, например кровоточивость.
    Была исследована также возможность использования рецептора СD4. Синте-
зирована пептидная цепь, идентичная участку связывания рецептора с gp120.
Эта цепь конъюгирует такие токсические вещества, как рицин или экзотоксин,
синтезируемый Pseudomonas. Теоретически такой конъюгат должен распозна-
вать клетки, вырабатывающие gp120 (инфицированные ВИЧ), и, благодаря своей
токсической активности, уничтожать их.
    - Слияние ВИЧ и клетки-хозяина. Часть антигена gp120, ответственная за
этот процесс, называется петлей VЗ. Как показали опыты на шимпанзе, блоки-
ровка петли VЗ специфическими антителами предотвращает развитие ВИЧ- ин-
фекции. Ген, кодирующий петлю VЗ, весьма изменчив, однако верхушка петли
достаточно стабильна. Например, около 90% штаммов ВИЧ у больных из США
и около 50% штаммов у африканских больных имели в этом участке аминокис-
лотную последовательность G-Р-G-R. Таким образом, антитела, специфические
к аминокислотным последовательностям верхушки петли, могли бы эффективно
нейтрализовать ВИЧ.
    - Ингибирование активности обратной транскриптазы аналогами нук-
леозидов. Аналоги нуклеозидов - это вещества, которые, встраиваясь во вновь
синтезированную молекулу РНК или ДНК, действуют как терминаторы цепи и
прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты. Кроме того, они могут
конкурировать с внутриклеточными нуклеозидтрифосфатами и действовать как

                                                                          15