Основы клинической фармакологии противоаритмических средств. Моисеева И.Я - 25 стр.

      ФЕНИТОИН       (дифенин, дифенилгидантоин натрия) изначально
использовался в качестве противоэпилептического средства, в дальнейшем
было установлено, что препарат обладает и антиаритмической активностью.
Фенитоин по своим электрофизиологическим механизмам действия и
побочным реакциям похож на лидокаин.

      Фармакокинетика. Препарат применяется как внутрь, так и
парентерально. Абсорбируется фенитоин из желудочно-кишечного тракта
очень медленно, максимальная концентрация в крови регистрируется через
8-12 ч. Препарат на 90% связывается с белками плазмы,
биотрансформируется в печени до неактивных соединений, выводится
преимущественно с желчью (период полувыведения составляет в среднем 24
ч). Устойчивый противоаритмический эффект развивается через 6-12ч.

     Лекарственные взаимодействия.
     Фенитоин является сильным индуктором цитохрома Р-450, поэтому он
ускоряет биотрансформацию хинидина, дизопирамида, мескилетина,
витаминов В12, К и Д и др.

     Из побочных эффектов препарата преобладают неврологические
нарушения, диспепсия, возможно развитие гиперплазии десен, анемии,
лимфаденопатии, артралгии.

     Показания к применению - является препаратом выбора при
желудочковой аритмии, обусловленной интоксикацией сердечными
гликозидами.

      Формы выпуска, дозы и режим применения.
      1.Таблетки по 0,1, 0,05, 0,03 г, капсулы по 0,1 и 0,03 г. Разовая доза -
0,1-0,2 г (до 0,5 г), суточная доза – 1,0 г в I день (по 0,2 г 5 раз), во II и III
день по 0,5 и 0,4 г соответственно, поддерживающая доза - 0,3-0,5 г/сутки.
      2. Ампулы по 0,25 г. В/в вводят 0,2 – 0,3 г со скоростью 25 мг/мин,
затем по 0,05-0,1 каждые 5 мин (общая суточная доза- 1,0 г), затем 0,4-0,5
г/сутки.

     Средства подкласса IС устраняют автоматическую активность,
подавляя медленный ток Na в клетку в фазу 4, сильно угнетают
проводимость путем подавления быстрого входящего тока Na (фаза 0). На
потенциал действия кардиомиоцитов предсердий и желудочков препараты
подкласса ΙС практически не влияют, однако увеличивают его в АВ узле,
дополнительных путях проведения (рис.11).




                                       27