Основы клинической фармакологии противоаритмических средств. Моисеева И.Я - 32 стр.

     Фармакокинетика β-адреноблокаторов зависит от их липофильных и
гидрофильных свойств. Липофильные β-адреноблокаторы:
       • хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта;
       • подвергаются пресистемному метаболизму (50-85% дозы
          инактивируется при первичном прохождении через печень);
       • на 80-95% связываются с белками плазмы;
       • оказывают влияние на ЦНС;
       • выводятся преимущественно печенью
       • при патологии печени дозу или частоту приемов препаратов
          необходимо снизить.

      Гидрофильные β-адреноблокаторы:
         • плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта;
         • не инактивируются при первичном прохождении через печень;
         • присутствуют в крови преимущественно в виде свободных
            молекул;
         • плохо проникают в головной мозг;
         • элиминируются преимущественно почками;
         • при патологии почек дозу или частоту приемов препаратов
            необходимо снизить.
      Липофильность способствует проникновению β-адреноблокаторов
через    гематоэнцефалический      барьер.    Блокада   центральных   β-
адренорецепторов сопровождается повышением тонуса блуждающего нерва,
что имеет важное значение в развитии противофибрилляторного эффекта. По
данным      литературы,     применение       липофильных      препаратов
(клинически доказано для пропранолола, тимолола, метопролола) ведет
к более значимому снижению частоты внезапной смерти у пациентов
высокого риска. Липофильные β-адреноблокаторы являются единственной
группой лекарственных средств для медикаментозной профилактики
внезапной смерти у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда
(Kendall MJ, Lyncb KP, Hjalmarson A, Kjeksbus J.,1995).

      Наиболее эффективны β-адреноблокаторы при следующих нарушения
ритма:
        • суправентрикулярных аритмиях, когда СА или АВ узел является
частью петли реентри. При этом β-блокаторы увеличивают ПД и ЭРП в
указанных структурах и прерывают аритмию.
        • суправентирикулярных       и    желудочковых       аритмиях,
индуцируемых эмоциональным или психическим перенапряжением
(развитие нарушения ритма в этом случае провоцируют катехоламины). β-
адреноблокаторы тормозят медленный ток Са+ и Νа+ в фазу 4, что ведет к


                                  34