Клиническая фармакология. Рогова Н.В. - 13 стр.

UptoLike

Составители: 

13
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ î÷åíü âûñîêèìè Vd õàðàêòåðè-
çóþòñÿ çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêèìè êîíöåíòðàöèÿìè â òêàíÿõ,
÷åì â ïëàçìå êðîâè.
Ïðåïàðàòû, êîòîðûå çàäåðæèâàþòñÿ âíóòðè ñîñóäèñòîãî
ðóñëà, èìåþò ìèíèìàëüíî âîçìîæíûé ïîêàçàòåëü Vd, ýêâèâà-
ëåíòíûé îáúåìó êðîâè, â êîòîðîé îíè ðàñïðåäåëåíû. Íàïðèìåð,
õëîðïðîïàìèä èìååò îäèí èç íàèáîëåå íèçêèõ èçâåñòíûõ Vd —
îêîëî 6,8 ë / 70 êã.
Áèîäîñòóïíîñòüþ èëè áèîóñâîÿåìîñòüþ ëåêàðñòâåííîãî ñðåä-
ñòâà íàçûâàåòñÿ îñòàâøàÿñÿ ïîñëå âñàñûâàíèÿ è ìåòàáîëèçìà ÷àñòü
íåèçìåíåííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, êîòîðàÿ ïîïàäàåò â
ñèñòåìíûé êðîâîòîê ïîñëå ëþáîãî ñïîñîáà ââåäåíèÿ.
Äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ëþáîãî ëåêàðñòâà, õîðîøî ðà-
ñòâîðèìîãî â áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ, áèîäîñòóïíîñòü ðàâíà
1 èëè 100 %.
Áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå ýíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ëåêàðñòâ ïðåä-
ñòàâëÿåòñÿ, êàê ïðîöåíò îò äîçû, ïîïàâøåé â ñèñòåìíûé êðîâîòîê.
Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ââîäèìûõ ýíòåðàëüíî, áèîäîñ-
òóïíîñòü ìîæåò áûòü ìåíåå 100 % ïî äâóì îñíîâíûì ïðè÷èíàì:
èç-çà íåïîëíîãî âñàñûâàíèÿ è èç-çà ìåòàáîëèçìà ïðè ïåðâîì
ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà (ÏÄ).
 áîëüøèíñòâå êëèíè÷åñêèõ ñèòóàöèé ëåêàðñòâî ââîäÿò òàê,
÷òîáû ïîääåðæèâàòü åãî ïîñòîÿííûé óðîâåíü â îðãàíèçìå, ò. å. ñ
êàæäîé äîçîé äîëæíî ââîäèòüñÿ êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà, äîñòàòî÷-
íîå äëÿ âîñïîëíåíèÿ ýëèìèíèðîâàííîãî ïîñëå ïðåäûäóùåé äîçû.
Îáû÷íî ëåêàðñòâåííàÿ òåðàïèÿ ñâÿçàíà ñ äëèòåëüíûì ââå-
äåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â îðãàíèçì áîëüíîãî. Â ñâÿçè ñ
ýòèì ìîíèòîðèíã (êîíòðîëü) êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå êðîâè ïðî-
òåêàåò â óñëîâèÿõ òàê íàçûâàåìîãî ñòàöèîíàðíîãî ñîñòîÿíèÿ. Ñ
òî÷êè çðåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè, — ýòî ñîñòîÿíèå, êîãäà ñðåäíåå
çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè çà îòäåëüíûé èíòåðâàë ìåæäó äâóìÿ ïîñ-
ëåäóþùèìè ïðèåìàìè èëè ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà íå èçìåíÿåòñÿ.
Ñòàöèîíàðíîå êèíåòè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ýòî òàêîå ñîñòîÿ-
íèå, êîãäà ñðåäíåå çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèé çà èíòåðâàë ìåæäó äâóìÿ
ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïðèåìàìè ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ ïîñòîÿííûì.
Îäíà èç öåëåé êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè çàêëþ÷àåòñÿ â
ïîääåðæàíèè ñòàöèîíàðíûõ êîíöåíòðàöèé â ãðàíèöàõ òåðàïåâòè-
÷åñêîãî äèàïàçîíà, íà óðîâíÿõ íèæå òîêñè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé
â ïëàçìå êðîâè èëè äðóãèõ áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ èëè òêàíÿõ.
      Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ î÷åíü âûñîêèìè Vd õàðàêòåðè-
çóþòñÿ çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêèìè êîíöåíòðàöèÿìè â òêàíÿõ,
÷åì â ïëàçìå êðîâè.
      Ïðåïàðàòû, êîòîðûå çàäåðæèâàþòñÿ âíóòðè ñîñóäèñòîãî
ðóñëà, èìåþò ìèíèìàëüíî âîçìîæíûé ïîêàçàòåëü Vd, ýêâèâà-
ëåíòíûé îáúåìó êðîâè, â êîòîðîé îíè ðàñïðåäåëåíû. Íàïðèìåð,
õëîðïðîïàìèä èìååò îäèí èç íàèáîëåå íèçêèõ èçâåñòíûõ Vd —
îêîëî 6,8 ë / 70 êã.
      Áèîäîñòóïíîñòüþ èëè áèîóñâîÿåìîñòüþ ëåêàðñòâåííîãî ñðåä-
ñòâà íàçûâàåòñÿ îñòàâøàÿñÿ ïîñëå âñàñûâàíèÿ è ìåòàáîëèçìà ÷àñòü
íåèçìåíåííîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, êîòîðàÿ ïîïàäàåò â
ñèñòåìíûé êðîâîòîê ïîñëå ëþáîãî ñïîñîáà ââåäåíèÿ.
      Äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ëþáîãî ëåêàðñòâà, õîðîøî ðà-
ñòâîðèìîãî â áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ, áèîäîñòóïíîñòü ðàâíà
1 èëè 100 %.
      Áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå ýíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ëåêàðñòâ ïðåä-
ñòàâëÿåòñÿ, êàê ïðîöåíò îò äîçû, ïîïàâøåé â ñèñòåìíûé êðîâîòîê.
      Äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ââîäèìûõ ýíòåðàëüíî, áèîäîñ-
òóïíîñòü ìîæåò áûòü ìåíåå 100 % ïî äâóì îñíîâíûì ïðè÷èíàì:
èç-çà íåïîëíîãî âñàñûâàíèÿ è èç-çà ìåòàáîëèçìà ïðè ïåðâîì
ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü.
      Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà (ÏÄ).
       áîëüøèíñòâå êëèíè÷åñêèõ ñèòóàöèé ëåêàðñòâî ââîäÿò òàê,
÷òîáû ïîääåðæèâàòü åãî ïîñòîÿííûé óðîâåíü â îðãàíèçìå, ò. å. ñ
êàæäîé äîçîé äîëæíî ââîäèòüñÿ êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà, äîñòàòî÷-
íîå äëÿ âîñïîëíåíèÿ ýëèìèíèðîâàííîãî ïîñëå ïðåäûäóùåé äîçû.
      Îáû÷íî ëåêàðñòâåííàÿ òåðàïèÿ ñâÿçàíà ñ äëèòåëüíûì ââå-
äåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â îðãàíèçì áîëüíîãî. Â ñâÿçè ñ
ýòèì ìîíèòîðèíã (êîíòðîëü) êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå êðîâè ïðî-
òåêàåò â óñëîâèÿõ òàê íàçûâàåìîãî ñòàöèîíàðíîãî ñîñòîÿíèÿ. Ñ
òî÷êè çðåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè, — ýòî ñîñòîÿíèå, êîãäà ñðåäíåå
çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèè çà îòäåëüíûé èíòåðâàë ìåæäó äâóìÿ ïîñ-
ëåäóþùèìè ïðèåìàìè èëè ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà íå èçìåíÿåòñÿ.
      Ñòàöèîíàðíîå êèíåòè÷åñêîå ñîñòîÿíèå — ýòî òàêîå ñîñòîÿ-
íèå, êîãäà ñðåäíåå çíà÷åíèå êîíöåíòðàöèé çà èíòåðâàë ìåæäó äâóìÿ
ïîñëåäîâàòåëüíûìè ïðèåìàìè ïðåïàðàòà îñòàåòñÿ ïîñòîÿííûì.
      Îäíà èç öåëåé êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè çàêëþ÷àåòñÿ â
ïîääåðæàíèè ñòàöèîíàðíûõ êîíöåíòðàöèé â ãðàíèöàõ òåðàïåâòè-
÷åñêîãî äèàïàçîíà, íà óðîâíÿõ íèæå òîêñè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé
â ïëàçìå êðîâè èëè äðóãèõ áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ èëè òêàíÿõ.
                             – 13 –