Клиническая фармакология. Рогова Н.В. - 14 стр.

Ñîïîñòàâëåíèå ýôôåêòîâ è êîíöåíòðàöèé ïðèâîäèò ê óñòàíîâ-
ëåíèþ «òåðàïåâòè÷åñêîãî äèàïàçîíà» èçó÷àåìîãî ïðåïàðàòà. Îä-
íàêî ñóùåñòâóþùèå â ëèòåðàòóðå äàííûå îáû÷íî ÿâëÿþòñÿ ñðåä-
íèìè ïî êàêîé-ëèáî ãðóïïå áîëüíûõ è íå ìîãóò áûòü èñïîëüçî-
âàíû äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî ëå÷åíèÿ êîíêðåòíîãî áîëüíîãî. Òîëü-
êî íåïîñðåäñòâåííîå èçìåðåíèå êîíöåíòðàöèé ó êàæäîãî áîëü-
íîãî ìîæåò ïîìî÷ü â åãî ëå÷åíèè, ò. ê. ïîçâîëÿåò êîíòðîëèðîâàòü
åãî êëèíè÷åñêóþ ðåàêöèþ íà ïðåïàðàò.
      Ñòàöèîíàðíîé êîíöåíòðàöèè (Css), ðàâíîé ïî âåëè÷èíå ñðåä-
íåé òåðàïåâòè÷åñêîé (èç òàáëèö), ìîæíî äîñòè÷ü, åñëè ñêîðîñòü
ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (Vââåä) ðàâíà ñêîðîñòè åãî ýëèìèíàöèè:
                        Vââåä = Cl × Css,                    (2)
ãäå Cl — êëèðåíñ.
      Òàêèì îáðàçîì, åñëè èçâåñòíà âåëè÷èíà ýôôåêòèâíîé òå-
ðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè, òî, óì-
íîæèâ åå íà Cl ïðåïàðàòà, ìîæíî ïîëó÷èòü Vââåä.
      Çàìåíèâ â óðàâíåíèè (2) Css íà Ct, ìîæíî îïðåäåëèòü
íåîáõîäèìóþ Vââåä äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû ëå-
êàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà:
                    Vââåä = (Vel)ss = Cl × Ct,               (3)
ãäå (Vel)ss — ñêîðîñòü ýëèìèíàöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â
              ñòàöèîíàðíîì ñîñòîÿíèè;
       Ct — ñðåäíÿÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëåêàðñòâåí-
              íîãî ïðåïàðàòà.
      Òàêèì îáðàçîì, åñëè æåëàåìàÿ Ct èçâåñòíà, Cl ó äàííîãî
ïàöèåíòà îïðåäåëÿåò Vââåä. Åñëè ëåêàðñòâî ââîäèòñÿ ïóòåì ñ áèî-
äîñòóïíîñòüþ íèæå 100 %, Vââåä, ðàññ÷èòûâàåìàÿ ïî óðàâíå-
íèþ (3), äîëæíà áûòü èçìåíåíà. Äëÿ ââåäåíèÿ âíóòðü:
                  Vââåä âíóòðü = (Vââåä) / (F),              (4)
ãäå F — áèîäîñòóïíîñòü.
      Åñëè ðåæèì íàçíà÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïðåðû-
âèñòûé, òî ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïî ôîðìóëå:
                    ÏÄ = Vââåä âíóòðü × Dt,                  (5)
ãäå Dt — èíòåðâàë ìåæäó ââåäåíèÿìè.
      Çàìåòèì, ÷òî Css, äîñòèãàåìàÿ ïðè ïîñòîÿííîé èíôóçèè,
èëè Ct ïîñëå ïðåðûâèñòîãî ââåäåíèÿ çàâèñÿò òîëüêî îò Cl. Çíà-
íèå Vd è ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íå
íóæíî äëÿ ïðåäñêàçàíèÿ åãî ñðåäíåé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå.
                             – 14 –