Хронические миелопролиферативные заболевания. Классификация, диагностика и лечение. Моисеев С.И - 15 стр.

                                     17
заболевания.     10-летняя выживаемость больных ХМЛ с цитогенетической
ремиссией на фоне терапии α-интерфероном в группе низкого риска составляет
90%, в группе промежуточного риска – 75%, в группе высокого риска – 50%. При
этом 67% больных остаются в полной цитогенетической ремиссии.
Комбинация α-интерферона с цитостатическими препаратами увеличивает
эффективность лечения. Так комбинация α-интерферона с малыми дозами
цитозара (20 мг/м2/сутки в течение 10 дней каждый месяц) сопровождается
достижением полного гематологического ответа у 87% больных, большого
цитогенетического ответа у 49% больных, полной цитогенетической ремиссии у
18% больных. Препараты α-интерферона могут комбинироваться также с
гидроксимочевиной (1,0-3,0 г/сутки) или миелосаном/бусульфаном (4-8 мг/сутки
до достижения 50% снижения числа лейкоцитов в крови, после чего суточная доза
препарата     подбирается     индивидуально;    при    достижении    полного
гематологического ответа миелосан либо на какой-то период времени отменяют,
либо используют в минимальной дозе – 2-8 мг/неделю). Комбинированная
терапия позволяет более быстро получить гематологический ответ и добиться
исчезновения клинических признаков заболевания. Однако частота достижения
большого цитогенетического ответа при добавлении гидроксимочевины или
миелосана не меняется. Эффективность терапии α-интерфероном может быть
увеличена применением аутологичной трансплантации стволовых клеток
(Любимова Л.С. и соавт., 1999). У части больных с отсутствием или малым
цитогенетическим ответом выполнение аутологичной трансплантации стволовых
клеток приводит к увеличению чувствительности опухолевого клона к α-
интерферону, что позволяет достигать полного или большого цитогенетического
ответа и существенно улучшить показатель общей выживаемости.
       Клинические исследования эффективности препарата иматиниб мезилат
(Гливек), являющегося ингибитором тирозинкиназ, были начаты в 1998 году в
США. Было установлено, что Гливек в дозе 300мг в сутки и выше у 98% больных
ХМЛ с рефрактерностью или непереносимостью α- интерферона (α-ИФН)
вызывал полный гематологический ответ. Большой и полный цитогенетический
ответ были получены у 31% и 13% больных соответственно. Наиболее частыми
осложнениями были разной степени лейко-и тромбоцитопения, отеки (в основном
периорбитальные), миалгии, артралгии, прибавка веса (за счет задержки
жидкости), тошнота, головные боли.
       Kantarjian H. с соавт. в 2003 году подтвердили эффективность терапии
иматиниб мезилатом больных ХМЛ в хронической фазе заболевания, ранее
леченных (α-ИФН). 64% из них достигли полный ЦГО, а у 10% по данным ПЦР
исследования не был выявлен и Bcr-Abl транскрипт. К 4 годам наблюдения
бессобытийная выживаемость составила 85%. Стандартной дозой Гливека для
лечения больных в хронической фазе ХМЛ была установлена доза 400мг/сутки.
Эффективность терапии Гливеком ранее не леченных больных ХМЛ более
высокая. Лечение в течение 18 месяцев в дозе 400 мг/сутки позволяет получить
большой или полный цитогенетический ответ у 87% больных ХМЛ. Аналогичные
результаты получены и в гематологических отделениях СПбГМУ                им.
И.П.Павлова. Использование препарата Гливек (Novartis Pharma) в лечении 60
больных ХМЛ позволило у 95% пациентов достигнуть полного
гематологического ответа, а у 70% и 40% пациентов - большого и полного
цитогенетического ответа к 12 месяцу терапии. Вместе с тем достижение полной
молекулярно-генетической ремиссии возможно только у 5-10% больных. У
большинства пациентов выявляются BCR-ABL позитивные клетки по данным
полимеразной цепной реакции (ПЦР). Причина нечувствительности этих
остаточных опухолевых клеток к Гливеку недостаточно изучена. Хотя