Хронические миелопролиферативные заболевания. Классификация, диагностика и лечение. Моисеев С.И - 5 стр.

                                      7
молекулярной массе. Для ХМЛ более характерен белок р210 bcr-abl. Данный белок
обладает выраженной тирозин киназной активностью и влияет на разные этапы
жизнедеятельности гемопоэтических клеток. Под действием этого белка
происходит нарушение функции целого ряда белков-регуляторов различных
генов, в том числе семейства Ras и Raf, в результате чего увеличивается
пролиферация клеток, их чувствительность к ростовым факторам и снижается
чувствительность клетки к проапоптотическим сигналам, снижается адгезивная
способность к компонентам стромы костного мозга. В результате, опухолевые
клетки получают преимущество в пролиферативной активности, что приводит к
постепенному расширению опухолевого клона и вытеснению нормального
гемопоэза. Снижение адгезивной способности гемопоэтических клеток в костном
мозге приводит к выходу в периферическую кровь незрелых элементов и к
инфильтрации данными клетками разных органов, в первую очередь селезенки и
печени. Нарушение процессов апоптоза вызывает накопление огромного
количества клеток, как в костном мозге, так и в периферической крови.
       BCR-ABL тирозин-фосфокиназа нуждается в энергетической молекуле
АТФ для выполнения своих ферментативных функций. Только после связывания
с АТФ BCR-ABL запускает процессы фосфорилирования в своих субстратах.
Именно на блокаде доступа фермента к АТФ и предотвращении
фосфорилирования субстратов основан противолейкозный эффект на опухолевую
клетку препарата Гливек (Imatinib).
       По мере прогрессии болезни могут появиться и другие хромосомные
изменения,    усугубляющие       нарушения       процессов   пролиферации   и
дифференцировки опухолевых клеток. Различные цитогенетические изменения
были выявлены также и при других ХМПЗ, однако обнаружить столь
специфичные хромосомные поломки, как при ХМЛ, для этих заболеваний не
удалось (таблица 1).

                                                 Таблица 1.
Наиболее часто встречающиеся хромосомные и молекулярные изменения при
хронических миелопролиферативных заболеваниях

ХМПЗ                        Данные ЦГ и FISH             Молекулярно-
                                                         генетические маркеры
ХМЛ                         t(9;22)(q34;q11)             BCR/ABL
Хронический                 +8,+9, del(20q),             MLL-FLJ1-849
нейтрофильный лейкоз        t(4;11)(q21;23)

Хронический                 del(4)(q12q12)               PDGFRA/FIP1L1
эозинофильный лейкоз        +8, I(17q), 8p11

Истинная полицитемия        +8,+9, del(20q), del(13q),   PRV-1
                            del(1р)
Хронический                 del(13q), del3p24,           -
идиопатический              +8,+9,del(20q), частичная
миелофиброз                 трисомия 1q.
Эссенциальная               Редко- del(13q), +8,+9       -
тромбоцитемия


Если транслокация t(9;22)(q34;q11) с образованием слитного гена BCR-ABL при
ХМЛ встречается в 100% случаев, то цитогенетические изменения при других