Хронические миелопролиферативные заболевания. Классификация, диагностика и лечение. Моисеев С.И - 6 стр.

                                      8
ХМПЗ встречаются с разной частотой. При истинной полицитемии (ИП) они
встречаются менее чем в 30% случаев, при хроническом идиопатическом
миелофиброзе (ХрИМФ) - в 40% случаев, при эссенциальной тромбоцитемии - в
25% случаев. Патогенетическое значение данных хромосомных изменений для
этих заболеваний еще недостаточно изучено.
       В середине семидесятых годов 20 столетия Axelrad AA. и соавторы
показали, что клетки-предшественники костного мозга больных истинной
полицитемией, в отличие от здоровых доноров, сохраняют способность к
дифференцировке в эритроидные колонии при отсутствии эритропоэтина (ЭПО).
Впоследствии эти колонии были названы эндогенными эритроидными колониями
(ЭЭК). Образование ЭЭК выявлено у 98-100% больных истинной полицитемией.
Adamson J.W. в 1979 г. выявил, что эритроидные клетки ЭЭК происходят из
одного опухолевого клона стволовой клетки. Позже было установлено, что ЭЭК
не являются специфичными только для истинной полицитемии и выявляются
почти у половины больных эссенциальной тромбоцитемией и хроническим
идиопатическим миелофиброзом, но никогда не определяются у здоровых лиц
или у больных с вторичными эритроцитозами и тромбоцитозами. Точные
механизмы образования ЭЭК пока еще до конца не ясны. Предполагается, что у
больных с ХМПЗ опухолевая клетка приобретает повышенную чувствительность
к ЭПО из-за измененной экспрессия ЭПО-рецептора. Положительный ответ на
терапию иматинибом мезилатом (ингибитором тирозин-киназы) у больных
истинной полицитемией, а также подавление этим препаратом ЭЭК in vitro,
может косвенно свидетельствовать о повышенной тирозин киназной активности в
ЭПО-независимых эритроидных предшественниках.
       Westwood N.B. с соавторами в 1996 году выявили, что клетки большинства
больных с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) образуют мегакариоцитарные
колонии в отсутствии тромбопоэтина, что не выявлялось у больных с вторичными
тромбоцитозами и здоровых людей. Механизмы изменения чувствительности
клеток-предшественниц гемопоэза к тромбопоэтину, основному фактору роста
тромбоцитарных предшественников, также недостаточно изучены.
       В 1998 году Moliterno A.R. с соавторами выявили снижение или отсутствие
экспрессии рецептора тромбопоэтина (c-Mpl) у больных ИП и ХрИМФ, что
сопровождалось нарушением тромбопоэтин-опосредованного фосфорилирования
тирозина в тромбоцитах. У больных ИП снижение экспрессии c-Mpl выявлялось
только на CD34+ клональных клетках, но не на нормальных клетках.
Было также установлено, что у части больных истинной полицитемией имела
место мутация гена c-Mpl. В настоящее время у части больных эссенциальной
тромбоцитемией выявлено снижение экспрессии гена c-Mpl или гиперэкспрессия
данного гена без его мутации. Экспрессия гена c-Mpl не изменена у больных с
вторичными эритроцитозами и у здоровых людей, что может использоваться в
качестве дополнительного дифференциально-диагностического признака ХМПЗ.
       В настоящее время установлено, что у больных истинной полицитемией
имеет место гиперэкспрессия гена Polycytemia rubra vera 1 (PRV-1) в
нейтрофилах. Гиперэкспрессия PRV-1 может быть также выявлена у больных с
эссенциальной тромбоцитемией, особенно в группе больных, клетки которых
образуют ЭЭК. Эти больные имеют более высокий риск тромбозов.
Примечательно, что у 40% PRV-1 позитивных больных с клиникой эссенциальной
тромбоцитемии заболевание в дальнейшем трансформируется в истинную
полицитемию. Следует отметить, что ген PRV-1 не экспрессируется в лейкоцитах
больных хроническим миелолейкозом, миелодиспластическим синдромом,
вторичными эритроцитозами и тромбоцитозами.