Современные принципы диагностики и лечения острых лейкозов. Моисеев С.И. - 42 стр.

UptoLike

Составители: 

42
пролонгированного лечения, то есть длительное воздействие на лейкозный клон
комбинацией преднизолона, даунорубицина, винкристина, что убедительно
продемонстрировали Hoelzer D. и соавторы еще в 1978 году. Минимальная
длительность индукционного курса при ОЛЛ должна быть не меньше 35 дней. В
последнем протоколе лечения группы BFM (BFM 2002) длительность индукционной
терапии составляет 64 дня.
Одним из самых важных прогностических факторов у больных ОЛЛ является
наличие чувствительности лейкозного клона к глюкокортикоидам. Причем
прогностическая значимость чувствительности к глюкокортикоидам сказывается как
при оценке ответа на их применение на этапе префазы, так и при оценке скорости
снижения бластных клеток в крови и костном мозге на 5-й, 7-й и 14-й день лечения. В
связи с этим все используемые в настоящее время схемы индукционного лечения
включают глюкокортикоиды. Стандартными считаются дозы преднизолона 40-60
мг/м
2
/сутки. Однако наиболее оптимальной дозой является 60 мг/м
2
/сутки. Ряд авторов
предлагают для усиления системного противолейкозного эффекта, а также для большей
санации центральной нервной системы, заменять в схемах лечения преднизолон на
дексаметазон, что позволяет достичь полной ремиссии у 67-91% больных ОЛЛ
(Савченко В..Г. и соавт.2001; H.M. Kantarjan и соавт.,2000). Однако включение в
протокол лечения больших доз дексаметазона, даже если он используется в
прерывистом режиме, как в схеме «3х3», предложенной ГНЦ РАМ, сопровождается
увеличением частоты тяжелых инфекционных осложнений до 95%.
Антрациклиновые антибиотики являются необходимым компонентом терапии
ОЛЛ на этапе индукции ремиссии и существенным фактором, влияющим на частоту
ПР. Если ранее антрациклины в программах «VRP» использовали в дозе 25-35 мг/м
2
раз в неделю с курсовой дозой 75-120 мг/м
2
, то в последние годы имеется тенденция к
увеличению разовых и курсовых доз препаратов этой группы до 40-60 и даже 80-90
мг/м
2
/сутки и 180-270 мг/м
2
на курс с возможностью достижения ремиссии у 93%
больных ОЛЛ (Todeshini G. и соавт.,1998).
Роль включения в протоколы лечения ОЛЛ на этапе индукции ремиссии
циклофосфамида до сих пор не установлена окончательно. Традиционно считается, что
при Т-линейных ОЛЛ включение в схемы лечения циклофосфамида и цитозин-
арабинозида увеличивает частоту ремиссий (Hoelzer D. и соавт.,1990). Однако
последнее рандомизированное исследование, проведенное GIMEMA ALL 0288,
                                            42


пролонгированного лечения, то есть длительное воздействие на лейкозный клон
комбинацией    преднизолона,     даунорубицина,          винкристина,   что    убедительно
продемонстрировали Hoelzer D. и соавторы еще в 1978 году.                     Минимальная
длительность индукционного курса при ОЛЛ должна быть не меньше 35 дней. В
последнем протоколе лечения группы BFM (BFM 2002) длительность индукционной
терапии составляет 64 дня.
      Одним из самых важных прогностических факторов у больных ОЛЛ является
наличие   чувствительности     лейкозного        клона    к   глюкокортикоидам.    Причем
прогностическая значимость чувствительности к глюкокортикоидам сказывается как
при оценке ответа на их применение на этапе префазы, так и при оценке скорости
снижения бластных клеток в крови и костном мозге на 5-й, 7-й и 14-й день лечения. В
связи с этим все используемые в настоящее время схемы индукционного лечения
включают глюкокортикоиды. Стандартными считаются дозы преднизолона 40-60
мг/м2/сутки. Однако наиболее оптимальной дозой является 60 мг/м2/сутки. Ряд авторов
предлагают для усиления системного противолейкозного эффекта, а также для большей
санации центральной нервной системы, заменять в схемах лечения преднизолон на
дексаметазон, что позволяет достичь полной ремиссии у 67-91% больных ОЛЛ
(Савченко В..Г. и соавт.2001; H.M. Kantarjan и соавт.,2000). Однако включение в
протокол лечения больших доз дексаметазона, даже если он используется в
прерывистом режиме, как в схеме «3х3», предложенной ГНЦ РАМ, сопровождается
увеличением частоты тяжелых инфекционных осложнений до 95%.
      Антрациклиновые антибиотики являются необходимым компонентом терапии
ОЛЛ на этапе индукции ремиссии и существенным фактором, влияющим на частоту
ПР. Если ранее антрациклины в программах «VRP» использовали в дозе 25-35 мг/м2
раз в неделю с курсовой дозой 75-120 мг/м2, то в последние годы имеется тенденция к
увеличению разовых и курсовых доз препаратов этой группы до 40-60 и даже 80-90
мг/м2/сутки и 180-270 мг/м2 на курс с возможностью достижения ремиссии у 93%
больных ОЛЛ (Todeshini G. и соавт.,1998).
      Роль включения в протоколы лечения ОЛЛ на этапе индукции ремиссии
циклофосфамида до сих пор не установлена окончательно. Традиционно считается, что
при Т-линейных ОЛЛ       включение в схемы лечения циклофосфамида и цитозин-
арабинозида увеличивает частоту ремиссий (Hoelzer D. и соавт.,1990). Однако
последнее рандомизированное исследование, проведенное GIMEMA ALL 0288,