Современные принципы диагностики и лечения острых лейкозов. Моисеев С.И. - 7 стр.

UptoLike

ВУЗ: 

ПСПбГМУ им. Павлова | Санкт-Петербург

Составители: 

Рубрика: 

7
регуляция клеточного цикла и супрессия опухолевого роста; 6) регуляция
програмированной смерти клетки, то есть апоптоза.
Хромосомные нарушения выявляются у 70-80% больных острыми лейкозами. У
20% больных выявляются точечные изменения генома, приводящие к изменению
процессов транскрипции.
Некоторые генетические аномалии, приводящие к нарушению регуляции
деления и дифференцировки клетки при острых лейкозах представлены в таблице 1.
Таблица 1
Уровень
регуляции
Аберрация Аберрант-
ный ген
Ген-
партнер
Тип лейкоза
Межклеточное
взаимодействие
t(5;14)(q31;q32) IL-3 нет B-ОЛЛ
Передача сигнала
от клеточных
рецепторов к
эффекторным
ферментным
системам
t(9;22)(q34;q11)
t(1;7)(p34;q34)
c-ABL
LCK
BCR
TCRβ
B-ОЛЛ,
ОНЛЛ
Т-ОЛЛ
Нарушение
регуляции
транскрипции
t(4;11)(q21;q23)
t(9;11)(p22;q23)
t(8;21)(q22;q22)
t(12;21)(p13;q22)
inv(16)(p13;q22),
t(16;16)
t(11;14)(p13;q11)
t(11;14)(p15;q11)
t(15;17)(q22;q11)
t(12;21)(p13;q22)
t(1;19)(q23;p13)
del(1p32)
t(8;14)(q24;q11)
MLL
CBFA2
CBFB
LMO2
LM01
PML
ETV6
E2A
TAL-1
c-MYC
AF4
AF9
ETO
ETV6
MYH11
TCRα/δ
RARα
CBFA2
PBX1
SIL
про-В-ОЛЛ
ОНЛЛ-М5
ОНЛЛ-М2
ОЛЛ у детей
ОНЛЛ-М4Эо
Т-ОЛЛ
ОНЛЛ-М3
ОЛЛ у детей
пре-B-ОЛЛ
Т-ОЛЛ
Т-ОЛЛ
Регуляция
клеточного цикла
и супрессия
опухолевого
роста
точечные
мутации/
делеции 17p11
точечные
мутации/
делеции 9p21
p53
CDKN2
ОЛЛ, ОНЛЛ
ОЛЛ
Повреждения генома лейкозных клеток в основном представляют собой
реаранжировку (перестройку) протоонкогенов, а также делеции или точечные мутации
протоонкогенов и генов-супрессоров. Возможна также амплификация, то есть
множественное копирование протоонкогенов, что чаще имеет место при солидных
опухолях. Выделяют два основных механизма нарушения функции протоонкогенов в 
                                            7


регуляция   клеточного    цикла   и    супрессия   опухолевого     роста;    6)   регуляция
програмированной смерти клетки, то есть апоптоза.
      Хромосомные нарушения выявляются у 70-80% больных острыми лейкозами. У
20% больных выявляются точечные изменения генома, приводящие к изменению
процессов транскрипции.
      Некоторые генетические аномалии, приводящие к нарушению регуляции
деления и дифференцировки клетки при острых лейкозах представлены в таблице 1.


                                                                 Таблица 1
 Уровень            Аберрация            Аберрант- Ген-            Тип лейкоза
 регуляции                               ный ген   партнер
 Межклеточное       t(5;14)(q31;q32)     IL-3      нет             B-ОЛЛ
 взаимодействие
 Передача сигнала   t(9;22)(q34;q11)     c-ABL       BCR           B-ОЛЛ,
 от клеточных                                                      ОНЛЛ
 рецепторов к
 эффекторным        t(1;7)(p34;q34)      LCK         TCRβ          Т-ОЛЛ
 ферментным
 системам
 Нарушение        t(4;11)(q21;q23)  MLL    AF4      про-В-ОЛЛ
 регуляции        t(9;11)(p22;q23)         AF9      ОНЛЛ-М5
 транскрипции     t(8;21)(q22;q22)  CBFA2  ETO      ОНЛЛ-М2
                  t(12;21)(p13;q22)        ETV6     ОЛЛ у детей
                  inv(16)(p13;q22), CBFB   MYH11    ОНЛЛ-М4Эо
                  t(16;16)
                  t(11;14)(p13;q11) LMO2   TCRα/δ   Т-ОЛЛ
                  t(11;14)(p15;q11) LM01
                  t(15;17)(q22;q11) PML    RARα     ОНЛЛ-М3
                  t(12;21)(p13;q22) ETV6   CBFA2    ОЛЛ у детей
                  t(1;19)(q23;p13)  E2A    PBX1     пре-B-ОЛЛ
                  del(1p32)         TAL-1  SIL      Т-ОЛЛ
                  t(8;14)(q24;q11)  c-MYC           Т-ОЛЛ
 Регуляция        точечные          p53             ОЛЛ, ОНЛЛ
 клеточного цикла мутации/
 и супрессия      делеции 17p11
 опухолевого      точечные          CDKN2           ОЛЛ
 роста            мутации/
                  делеции 9p21
      Повреждения генома лейкозных клеток в основном представляют собой
реаранжировку (перестройку) протоонкогенов, а также делеции или точечные мутации
протоонкогенов и генов-супрессоров. Возможна также амплификация, то есть
множественное копирование протоонкогенов, что чаще имеет место при солидных
опухолях. Выделяют два основных механизма нарушения функции протоонкогенов в

Страницы